Родина Hepadnaviridae

Родина Hepadnaviridae включає два роди:

1) рід Orthohepadnavirus містить віруси, що уражують ссавців: гепатиту В (ВГВ), гепатиту бабаків, червоної й земляної білки;

2) рід Avihepadnavirus - вірус гепатиту В качок (ВГВК), чапель.

Віріони сферичні (рис. 1.9), рідше поліморфні, діаметром 40-48 нм. Ліпідовмісна оболонка тонка (7 нм), містить поверх­невий антиген (HBsAg). Серцевина - ікосаедричний нуклеокап- сид діаметром 27-35 нм. Він складається зі 180 капсомерів. Серцевина складається з мажорного білка, корового антигену, вірусного геному (ДНК) та асоційованих мінорних білків. Усередині деяких ниткоподібних і сферичних віріонів, 22 та 16-25 нм у діаметрі, відповідно, серцевина відсутня.

Рис. 1.9. Електронномікроскопічне зображення часток вірусу гепатиту В [57]

Геном представлений однією молекулою кільцевої ДНК; один ланцюг (негативної полярності) повний, складається з 3200 нуклеотидів, інший (позитивної полярності) - неповний, становить 50-80 % від першого ланцюга. У представників роду Orthohepadnavirus відсутні нуклеотиди в положенні від 242-го до 5'-кінця першого ланцюга, в Avihepadnavirus - ділянка розмі­ром 50 нуклеотидів біля 5'-кінця. Кільцева форма підтримується завдяки з'єднанню комплементарних основ двох ланцюгів на одному кінці - перекриваються 240 нуклеотидів. До 5'-кінця ланцюга, що має негативну полярність, приєднаний терміналь­ний білок. До 5'-кінця ланцюга, що має позитивну полярність, ковалентно приєднана послідовність із 19 нуклеотидів - 5'-кепований олігорибонуклеїновий праймер. Співвідношення G+C дорівнює 48 %. У послідовності ДНК ВГВ містяться енхан- сер (ENH), два прямі повтори з одинадцяти основ (DR1, DR2), ^5-подібна послідовність (сигнал поліаденілування TATAAA) і чутливий до глікокортикоїдів елемент (GRE). 5'-кінець негатив­ного ланцюга розташований у ділянці DR1, 5'-кінець позитивно­го ланцюга приєднаний до 3'-кінця ділянки DR2.

Геном ВГВ складається з чотирьох генів (чотири відкриті рамки зчитування), що перекриваються: S C, P, X. Усі гени орієнтовані в одному напрямку. Для ВГВК ідентифіковано три гени (S, C, P). S-ген кодує поверхневий антиген. Складається з 892 о. У представників роду Orthohepadnavirus білки оболонки (поверхневий антиген) складаються з трьох антигенних білкових груп: S-білків (p24, GP27), M-білків (р33, GP36), L-білків (р39, GP42). Ген С кодує мажорний білок капсиду (для ВГВ, HBcAg) та HBeAg. Ген Р найбільший, у нього входять частини майже всіх інших генів (перекриває 80 % геному). Він кодує ферменти (зворотну транскриптазу й геномний білок), що беруть участь у реплікації вірусу. Ген Х присутній лише в ДНК представників роду Orthohepadnavirus. Ген Х кодує білок, що складається зі 154 АК і має молекулярну масу 16 кДа. Цьому білку властива транс-активуюча дія, тобто він активує діяльність усіх вірусних генів, а також деяких клітинних промоторів.

До складу каспиду входять ферменти протеїнкінази та зворо­тна транскриптаза. Остання виявляє активність РНК- та ДНК-залежної НК-полімерази та РНКази Н (продукт гена Р). До інших білків належить кінцевий білок, що приєднується до 5'-кінця повнорозмірного ДНК-ланцюга. Кінцевий білок (90 кДа) - продукт гена Р.

Ліпіди є компонентами зовнішньої оболонки повноцінних віріонів та інших часток і походять із цитоплазматичної мембрани клітини-хазяїна. Ліпіди включають фосфоліпіди, стероли й жирні кислоти.

Вуглеводи входять до складу часток і повноцінних віріонів як N-кінцеві глікани комплексу й містять значну кількість манози.

У гепаднавірусів виявлено три основні антигени: HΓsAg, НВсАд та НВеАд. Кожен з антигенів викликає гуморальну імунну відповідь, що виявляється синтезом відповідних антитіл (анти-HBs, анти-НВс, анти-НВе). Анти-НВз є протективними. Виявлена перехресна реакція між HВsAg вірусів гепатиту лісних бабаків і земляних білок. Не виявлено перехресної реакції між HВsAg вірусів гепатитів качок і чапель.

Плавуча густина в CsCl становить 1,25 г/см3, для дефектних віріонів (без серцевини) - близько 1,18 г/см3. S_20w=280 S. Віріони чутливі до дії детергентів, нестабільні при кислих рН. Зазвичай віруси залишаються інфекційними протягом шести місяців при 30-32 ^оС і нейтральному рН. Чутливі до ефіру й детергентів. Незвичайною ознакою вірусів є стійкість до високої температури (витримують нагрівання до 100 ^оС упродовж 1-2 хв; якщо вони перебувають у сироватці крові, то стійкість до температури збільшується). Після 10-хвилинного кип'ятіння інфекційність вірусів втрачається, але антигенність зберігається.

ВГВ є причиною розвитку гострого та хронічного гепатиту, який може призводити до карциноми печінки.