Толерантность к аналгетикам
На сегодняшний момент основными препаратами выбора для лечения большинства болевых синдромов являются опиаты. Многочисленные исследования, направленные на оценку эффективности опиатных аналгетиков, позволили определить факторы, влияющие на степень аналгезии, вызываемой опиатными аналгетиками (Rowbotham et al., 1991).
В том числе была исследована проблема развития толерантности к аналгетическим эффектам морфина. Толерантность характеризуется снижением аналгетического эффекта после использования однократной дозы (острая толерантность) или при повторном введении препарата (хроническая толерантность), что требует увеличения его дозы. Толерантность может возникать к различным эффектам аналгетика, но основной интерес вызывает толерантность именно к аналгетическим эффектам наркотических аналгетиков. Снижение чувствительности к опиатной аналгезии при длительном применении опиатов можно объяснить как фармакодинамическими причинами, так и прогрессированием заболевания и, следовательно, усилением болевого синдрома (Collin et al., 1993).
Одним из наиболее перспективных направлений является сочетанное применение опиатных аналгетиков и антагонистов NMDA-рецепторного комплекса при хронических болевых синдромах с целью предупреждения развития толерантности.
Показано, что NMDA-рецепторы вовлечены в процессы нейрональной пластичности, лежащей в основе развития опиатной толерантности, сенситизации и физической зависимости (Мао, 1997, Trujillo, 2000). За последние годы накоплено большое количество экспериментальных данных, указывающих на взаимодействие глутаматной и опиоидной систем в регуляции болевой чувствительности на спинальном и супраспинальном уровне (Commons et al., 1999; Jacquet, 1988).
Сочетанное введение антагонистов NMDA-рецептора с морфином предотвращает развитие толерантности, что указывает на ключевую роль NMDA- рецепторов в развитии толерантности к аналгетическим эффектам морфина. Хотя повторное введения антагонистов NMDA-рецептора предотвращает развитие толерантности, однократное введение антагониста NMDA-рецептора не восстанавливает аналгетический эффект опиатов у толерантных животных.
Следовательно, активация NMDA-рецепторов не требуется для экспрессии толерантности к эффектам опиатов. Используемые в клинике антагонисты NMDA- рецепторов (такие как мемантин и декстрометорфан) эффективно предотвращают развитие опиатной толерантности при использовании моделей острой боли, однако остается неясным, сохранится ли эта эффективность при системном введении антагонистов NMDA-рецепторов и опиатных аналгетиков животных с хроническим болевым синдромом.Подводя итоги главы, следует сказать следующее. Острая и хроническая боль имеют разные физиологический смысл и клинические проявления, в их основе лежат различные патофизиологические механизмы, подразумевающие использование различных фармакологических и нефармакологических методов лечения. Длительная патологическая боль вызывает дезорганизацию деятельности ЦНС, психические расстройства, глубокие нарушения функции, повреждения внутренних органов и интегративных систем организма (нервной, эндокринной и
иммунной). Обязательным условием ее возникновения являются нарушения антагонистической регуляции в системе болевой чувствительности и, в частности, недостаточность антиноцицептивной системы.
Одними из наиболее перспективных препаратов, которые в будущем могут занять важное место в лечении боли (особенно хронической), являются средства, влияющие на глутаматергическую систему.
Еще по теме Толерантность к аналгетикам:
- Доминирующие проблемные сферы и паттерны поведения в кон- фликтной ситуации, влияющие на установки толерантности в межлич- ностных отношениях в группах активно-толерантных, пассивно- толерантных и интолерантных.
- Восприятие различий между людьми в группах активно- толерантных, пассивно-толерантных и интолерантных.
- Реакция на человека, чье мнение и взгляды не совпадают с соб- ственными в группах активно-толерантных, пассивно-толерантных и интолерантных.
- Факторы отличий, способствующие/ препятствующие межлич- ностным отношениям в группах активно-толерантных, пассивно- толерантных и интолерантных.
- Толерантность, физическая и психологическая зависимость
- § 1.3. Психологический анализ смыслов толерантности в межличностных отношениях
- § 4.3. Исследование установок толерантности в межличностных отношениях у детей и подростков
- § 4.1. Исследование взаимосвязи различных характеристик коммуникативной толерантности с возрастом
- Практической реализацией акмеологического и аксиологического подходов к проблеме формирования толерантности в межличностном общении
- § 1.2. Современные подходы к пониманию и структуре толерантности в межличностных отношениях
- § 1.1. Культурно-историческая обусловленность развития толерантности в межличностных отношениях
- В. Толерантность и лекарственная зависимость.
- § 1.4. Толерантность как установка на субъект-субъектность отношений
- ПРИЛОЖЕНИЕ 11 характеристики коммуникативной толерантности по всей выборке
- § 5.2. Исследование типов родительских установок, определяющих формирование толерантности у детей и подростков
- Пероральный тест толерантности к глюкозе.
- § 3.3. Изучение толерантности в отношении « близких» и «далеких» Других у подростков
- § 6.1. Исследование влияния толерантности родителей в коммуникации на тип воспитательных установок
- § 9.1. Гуманизация образования и формирование толерантности в межличностных отношениях