В. Толерантность и лекарственная зависимость.

Интерес к этим явлениям появился после того, как было установлено, что возникновение толерантности к опиатам у животных не со­провождается увеличением скорости их разрушения в организ­ме [Klee, Strety, 1974].

Субъективные и объективные симптомы отмены опиатов у животных с зависимостью от них быстро устраняются клониди- ном. Предполагают, что его эффекты связаны с блокадой аль­фа-адренорецепторов, количество которых в мозге крыс увели­чивалось при хроническом введении морфина [Redmond, К1е- Ьег, 1980]. В некоторых клиниках клонидин используют как абстиненции.

составной элемент общей программы лечения

Впервые лечение привыкания к героину метадоном (7.38> (перорально) было начато в США [Dole, Hyswander, Kreek,. 1966]. Оно эффективно устраняет эмоциональную неустойчи­вость, вызванную героином. Лечение метадоном можно прово-

дить в амбулаторных условиях, ежедневно уменьшая дозу ме­тадона (1 мг метадона на каждые 2 мг героина) на 20%. Лишь у небольшой части больных лечение метадоном неэффек­тивно и требует применения налоксона (12.105) с последующим назначением более длительно действующего налтрексона (12.107).

Лечение продолжают, применяя метадилацетат, имеющий период полусуществования 72 ч, тогда как у метадона он равен 20 ч [Ling, Klett, Gillis, 1978].

Хотя поиск сильных анальгетиков без эйфорических свойств (т. е. потенциально не вызывающих привыкания) для лечения описанной абстиненции развивается успешно, больным после операции требуются и такие анальгетики эйфорического типа, как морфин. Ключ к синтезу «чистого» анальгетика был най­ден несколько позже. Были синтезированы несколько чрезвы­чайно активных анальгетиков, не взаимодействующих, по-види­мому, с опиатными рецепторами. Например, сильный анальге­тик мептазинол (12.108) не вызывает эйфории и нарушает ды­хание слабее, чем морфин и пентазоцин [Pearce, Robson, 1980]. Сильное анальгетическое действие нантрадола (12.109) не бло­кируется налоксоном. Этот препарат, производное фенантреди- на, проходил клинические испытания в качестве противорвот- ного средства при химиотерапии рака [Johnson, Milne, 1980], но широкого применения в этой области не нашел.