1.5.5. Средства, влияющие на метаболизм глутамата

Немаловажным звеном в регуляции функции глутамата в организме являются факторы, отвечающие за его метаболизм. Так показано, что угнетение высвобождения глутамата из пресинаптических окончаний, связано с работой фермента глутамил карбоксипептидазы, отвечающего за синтез глутамата из N- ацетиласпартилглутамата.

Показано, что селективный ингибитор данного фермента 2-РМРА дозозависимо подавлял проявления нейропатической боли у крыс (Chen et al., 2002), электрофизиологические проявления аллодинии (Pan et al., 2001), болевой

синдром воспалительного генеза у крыс (Yamamoto et al., 2001), но не оказывал влияния на модели острой послеоперационной боли (Yamamoto et al., 2001). Ряд работ указывает на то, что активность этого фермента важна только при возникновении различных патологических состояний и оказывает слабое воздействие у здоровых животных (Pan et al., 2001; Yamamoto et al., 2001).

***

Таким образом, обоснованием к применению антагонистов NMDA-рецепторов, а также веществ, действующих на метаботропные рецепторы и влияющих на метаболизм глутамата, в качестве средств терапии хронических болевых синдромов может служить способность подавлять процессы высвобождения глутамата из рецепторов на разных уровнях и препятствовать возникновению феномена "взвинчивания".

1.6