Д. Антагонисты мускариновых рецепторов.

Изучение строе­ния антагонистов дает значительно меньше информации о стро­ении рецепторов, чем изучение агонистов, так как антагонисты но своей природе не обладают точным структурным соответст­вием рецептору, а лишь перекрывают его.

Гомологический ряд производных алкилтриметиламмония (12.77) может служить иллюстрацией широко известного прин­ципа превращения стимуляторов в антагонисты путем увеличе­ния ОММ (табл. 7.2, том 1). Кинетические исследования пока­зали, что скорость образования комплекса вещества с рецепто­ром для всех членов этого ряда одинакова, но с увеличением числа метиленовых групп скорость диссоциации этого комплек­са снижается (разд. 10.3.2). Поэтому низшие члены этого ряда являются чистыми мускариновыми агонистами, но при К=С₆Ніз появляется атропиноподобная блокирующая актив­ность, а при R=Ci₂H₂5 действие соединения чисто атропинопо­добное [Paton, 1961]. Появление антагонистического действия при R>5 может объяснить, почему максимум мускариновой .активности во многих сериях соединений приходится на веще­ства, содержащие в боковой цепи пять атомов (см. выше). Как предложил Chothia (1970), уменьшение активности при удалении концевой метальной группы вызвано ослаблением взаимодействия с соответствующей липофильной областью в рецепторе.

Мускарон, получаемый окислением вторичной спиртовой труппы мускарина (12.72) до карбонильной, обладает не только более выраженным мускариновым, но и никотиновым действи­ем. Молекула мускарона содержит и эфирный, и карбонильный атомы кислорода, но расстояние между ними больше, чем в мо­лекуле АХ. О применении мускариновых антагонистов в тера­пии см. разд. 7.3 (при обсуждении атропина).

12.6.2.