Г. Оптимальное положение атома кислорода в боковой цепи.
Активность эфира (12.82) составляет примерно от 1 до 10% активности АХ, причем у него более выражено мускариновое, а не никотиновое действие. Эта активность снижается,. если атом кислорода переместить из положения 3 в положение 2 или 4.
Кетон (12.84) обладает слабой мускариновой активностью, а величина его никотиновой активности на разных препаратах составляет от 0,2 до 100% активности АХ. Его активность снижается, если карбонильную группу переместить из положения 4 в положение 3 или 2 [Ing, Kordik, Williams, 1952].. Таким образом, активность этих соединений максимальна, если? эфирный и карбонильный атомы кислорода расположены в молекуле так же, как и в АХ (12.65).Это согласуется с измерениями, проведенными на моделях; Beers, Reich (1970), сделавших вывод, что мускариновый и никотиновый рецепторы связываются ацетилхолином через атомы? азота и кислорода, эфирный в соединении (12.82) и кетонный- в соединении (12.84). Эти рецепторы перекрываются соответствующими фрагментами, содержащимися во всех мускариновых и никотиновых агонистах и антагонистах.
Расстояния между атомом азота и эфирным атомом кислорода (0,44 нм) и между атомом азота и кето-атомом кислорода (0,59 нм) на моделях несколько длиннее, чем по данным» рентгеноструктурного анализа, вероятно, из-за того, что на моделях не учитывается частично двоесвязанный характер эфирной связи. Однако относительные величины этих двух расстояний установлены. Отсюда следует, что между рецептором иг атомами кислорода образуются
водородные связи.
Метиловый эфир р-триметиламмониопропионовой кислоты (12.85) можно рассматривать как АХ, в котором зфіфньїй и карбонильный атомы кислорода поменяли местами. Это соединение является плохим субстратом для АХЭ и не способно ингибировать этот фермент. Однако такой эфир оказьфает сильное мускариновое и умеренное никотиновое действие [Bass et al., 1950].