ПНЕВМОНІЯ
(Шифри за MKX-IO у рубриках: Jl I-J18)
Визначення. Пневмонія — це гостре неспецифічне запалення легеневої тканини (респіраторного відділу дихальної системи), в основі якого лежать інфекційний токсикоз, дихальна недостатність, водно-електролітні та інші метаболічні порушення з патологічними змінами в усіх органах і системах.
Згідно з визначенням, наведеним у МКХ-10, пневмонії становлять групу різних за етіологією, патогенезом і морфологічною характеристикою гострих вогнищевих інфекційно-запальних захворювань легень із переважним ураженням респіраторних відділів і обов’язковою наявністю внутрішньо- альвеолярної запальної ексудації.Епідеміологія. В Україні на пневмонію щороку хворіють близько 50 тис. осіб. Захворюваність серед дітей першого року життя — 10-15 випадків на 1 тис. дітей, віком 1-3 років — 15-20 випадків, у старших вікових групах — 5-6 випадків. При пневмококовій пневмонії рівень захворюваності вищий у зимовий період і перші весняні місяці. Поширюють інфекцію «приховані» носії патогенних типів пневмокока. Хворі діти бувають розповсюджувачами інфекції лише в 10 % випадків. Видужання супроводжується утворенням видоспеци- фічних антитіл.
Виникнення пневмонії при аденовірусній, PC- вірусній, парагрипозній інфекціях спостерігається протягом усіх місяців року з деяким підвищенням із жовтня по квітень. Частота захворювання на пневмонію при грипі збільшується відповідно до його епідемічного піка у грудні, січні, лютому.
Етіопатогенез. У переважній більшості випадків (90 %) пневмонія — це бактеріальний процес, але її можуть викликати і віруси, гриби, хламідії та мікоплазми. Спектр збудників пневмонії постійно змінюється через формування резистентних штамів. Позалікарняну пневмонію викликають Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Leogionella spp., ChIamydia pneumoniae, Staphylococcus aureus, аеробна грамне- гативна флора.
При нозокоміальній інфекції мікрофлора, що спричинює пневмонію, представлена Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter spp., Klebsiella pneumoniae. Аспіраційну пневмонію часто викликають неклостридіальні облігатні анаероби Bacteroides Jlagilis, Fusobacterium писіeatит. При імунодефіцитних станах призвести до захворювання на пневмонію можуть цитомегаловірус, патогенні гриби, Pneumocystis jirovecii. Вид збудника пневмонії залежить від віку дитини. У новонароджених у більшості випадків бактеріальну пневмонію спричинюють стрептококи групи В, рідше — стафілококи та грамнегативні ентеробактерії. Протягом першого року життя основні збудники хвороби — це Streptococcus pneumoniae та Haemophilus influenzae, у віці 1-5 років пневмонія часто виникає через вірусну інфекцію, у школярів і підлітків причиною пневмонії нерідко є Mycoplasma pneumoniae.Основний шлях потрапляння збудника в легені — бронхогенний, за ходом дихальних шляхів. Гематогенний шлях інфікування буває значно рідше (при сепсисі, антенатальному інфікуванні). Вірусна інфекція сприяє бактеріальному інфікуванню легень. Надмірна кількість слизу у носоглотці при ГРВІ має знижені бактерицидні властивості, що призводить до порушення мукоциліарного кліренсу епі телію дихальних шляхів. Завдяки цьому бактерії з верхніх відділів дихальних шляхів легко проникають у нижні. Оскільки бактерії «захищені» слизом від бактерицидної дії бронхіального секрету, вони активно розмножуються, потрапляють у цитоплазму епітеліальних клітин. Після ушкодження епітелію у запальний осередок прямують поліморфноядерні лейкоцити та моноцити. Ці запальні зміни трапляються як у термінальних відділах бронхіального дерева (бронхіолах), так і у паренхімі легень. За наявності обмеженої ділянки запалення навколо бронхіол формується вогнищева пневмонія. Причиною для розвитку сегментарної пневмонії є, як правило, ателектаз, що виникає через закупорення сегментарного бронха інфікованим слизом.
Порушення газообміну в ділянках легень призводить до гіпоксії, що, у першу чергу, негативно впливає на діяльність центральної нервової системи.
Ураження серцево-судинної системи пов’язане з дихальною недостатністю й інфекційним токсикозом. У результаті спазму легеневих артеріол розвивається легенева гіпертензія, що призводить до перевантаження правих відділів серця та розвитку енергетично-динамічної серцевої недостатності. Порушення скорочувальної функції міокарда спричинює гемодинамічні зміни та негативно впливає на мікроциркуляцію, що посилює тканинну гіпоксію. На фоні цього трапляються зміни з боку інших органів і систем. Ураження травної системи може проявитися зниженням ферментативної активності, метеоризмом, парезом кишечнику. Порушена функція нирок, змінюються імунологічна реактивність організму, кислотно- лужний і водно-електролітний баланс, розвиваються метаболічний або респіраторно-метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, дегідратація.
Класифікація. З практичної точки зору, найви- правданішим є підхід до класифікації пневмонії, заснований на характеристиці умов її виникнення: 1) позалікарняна (набута); 2) госпітальна (нозоко- міальна); 3) внутрішньоутробна (вроджена); 4) ас- піраційна; 5) вентиляційна; 6) при імунодефіцит- них станах. Такий поділ дозволяє з високим ступенем вірогідності визначити збудника захворювання та призначити адекватну емпіричну етіо- гропну терапію з перших днів.
Виділяють також первинну пневмонію (коли патологічний процес із самого початку розвивається в легеневій тканині та захворювання є основним) і вторинну пневмонію (що є ускладненням інших захворювань легень або хвороб інших органів).
За формою (згідно з рентгенологічною характеристикою) пневмонія може бути вогнищевою (у тому числі вогнищево-зливною), сегментарною (моно- або полісегментарною), крупозною, інтер- стиціальною. Відповідно до локалізації процесу виділяють одно- та двобічну пневмонію, з локалізацією у сегменті, частці або в усій легені.
Залежно від тривалості процесу говорять про гострий (до 6 тиж.), затяжний (від 6 тиж. до 6 міс.) та рецидивний перебіг.
Пневмонія може бути ускладненою чи неусклад- неною.
Ускладнення поділяють на легеневі (деструкція, абсцес, плеврит, пневмоторакс) і позалегеневі (запалення різних органів — синусит, отит, пієлонефрит, менінгіт, остеомієліт; загальні порушення — інфекційно-токсичний шок, кардіоваскулярний синдром, ДВЗ-синдром, інтестинальний синдром, гіпо- ксична енцефалопатія). Також у діагнозі вказується на наявність дихальної недостатності (ДН).Класифікація ДН: І ступінь — задишка виникає при звичному фізичному навантаженні; II ступінь — задишка при незначному фізичному навантаженні; III ступінь — значна задишка у спокої. Класифікація ДН для дітей раннього віку: І ступінь — задишка, тахікардія при фізичному навантаженні (грудне вигодовування, крик, хвилювання), парціальний тиск кисню в артеріальній крові (PaO2) — 80-65 мм рт. cτ.; II ступінь — задишка, тахікардія у спокої, значне її зростання при фізичному навантаженні, незначний ціаноз губ, акроціаноз, роздування крил носа, втягнення міжреберних проміжків; дитина млява, дратівлива; PaO2 кисню в артеріальній крові — 65-50 мм рт. ст.; III ступінь —задишка до 80-100 дихань за 1 хв у спокої, загальний ціаноз шкіри, слизових оболонок, дихання за участі допоміжних м’язів; може розвинутися гіпо- ксична енцефалопатія (порушення свідомості, судоми); Pao2 — нижче 50 мм рт. ст.
Клініка та діагностика. Клінічна картина пневмонії визначається багатьма факторами: віком дитини, фоновими станами, видом збудника. На розвиток пневмонічного процесу впливає також стан імунної системи, соціальні умови. Постановка діагнозу базується на наявності інфекційного токсикозу, дихальних розладів, певних фізикальних даних і рентгенологічно підтверджених інфільтративних змін.
У дітей малюкового віку на початку захворювання можуть переважати катаральні явища: за- кладеність носа, нежить, чхання, сухий кашель.
Діти стають капризними, у них порушуються сон і апетит, температура підвищується до субфеб- рильної. Зростання інтоксикації призводить до значного погіршення загального стану: температура сягає фебрильних значень, дитина виглядає блідою, млявою, відмовляється від їжі, не проявляє інтересу до оточення.
Можуть з’явитися зригування, блювання, порушується характер випорожнень. У деяких дітей пневмонія починається гостро, коли описані симптоми виникають при цілковитому здоров’ї. Загальна клінічна картина пневмонії у дітей старшого віку дещо відрізняється: якщо вона розвивається на фоні ГРВІ, то симптоматика наявна наприкінці 1-го — на початку 2-го тижня захворювання. При згасанні симптомів запалення верхніх дихальних шляхів чіткіше проявляються симптоми інтоксикації: порушується загальний стан, знижуються апетит, активність, підвищується температура тіла. Хвора дитина може скаржитися на головний біль, серцебиття, біль у боку, посилюється кашель, наростає задишка.Діагностиці пневмонії допомагає визначення симптомів пневмонічного статусу, який має особливості в ранньому та старшому віці. Прискорене дихання (2-12 міс. ≥ 50 за 1 хв, 12 міс. — 5 років ≥ 40 за 1 хв) — діагностично найчутливіша та специфічна ознака для виявлення пневмонії у дітей перших 5 років життя. Втягнення нижнього краю грудної клітки — важлива ознака тяжкої пневмонії; проте при збудженні, закладеності носа або смоктанні грудей може бути тимчасове втягнення грудної клітки у дітей без пневмонії. Загальними симптомами пневмонічного статусу в ранньому віці є: вологий або сухий малопродуктивний кашель (часто до появи кашлю в акті дихання беруть участь допоміжні м’язи — роздування крил носа, інспіраторне втягнення ямки над грудниною), нежить, кволість, відсутність апетиту, анорексія, відсутність динаміки маси тіла, порушення терморегуляції, прояви різних ступенів токсикозу, поява задишки без ознак бронхообструкції або дистанційних хрипів за наявності синдрому бронхообст- рукції, блідість шкіри з періоральним ціанозом, який посилюється при збудженні або годуванні. При об’єктивному дослідженні визначається скорочення перкуторного звуку над проекцією інфільтрації легеневої тканини, на 3-5-й день захворювання можуть траплятися ділянки з тимпанічним відтінком. При аускультації легень вислуховується бронхіальне, послаблене (над зоною інфільтрації) або жорстке дихання; на 3-5-й день хвороби з’являються локалізовані крепітувальні та дрібно- пухирчасті хрипи.
Пневмонічний статус у дітей старшого віку, як правило, розвивається на фоні ГРВІ, трахеобронхіту. Він проявляється підвищенням температури (від субфебрилітету до високих значень), вологим кашлем, рідше — сухим малопродуктивним, помірним тахіпное. Перкуторно визначаються скорочення звуку над зоною інфільтрації та тимпаніт — над іншими зонами легень (за рахунок вікарної емфіземи). Аускультативно над ділянками перкуторного скорочення дихання стає ослабленим або з бронхіальним відтінком; поряд із сухими, велико- та середньопухирчастими хрипами вислуховуються дрібні та крепітувальні хрипи відповідно до фокусів запалення.
Існують певні клініко-параклінічні особливості пневмонії залежно від її форми. При вогнищевій пневмонії хрипів на початку хвороби може не бути, що не виключає діагнозу пневмонії, який остаточно встановлюється при рентгенологічному дослідженні. На рентгенограмі легень визначаються інфільтрація легеневої тканини, осередок інфільтрації без чітких меж (на відміну від чітких сегментарних тіней при сегментарній пневмонії), посилення легеневого малюнка в перифокальних зонах. При проведенні рентгенографії після початку антибіотикотерапії, у більш пізній термін, засвідчити наявність пневмонії може локальне посилення легеневого та бронхіального малюнка на місці інфільтрації, а також коренів легень на боці ураження. Запальні зміни у крові у вигляді лейкоцитозу, зрушення лейкоцитарної формули вліво, прискорення ШОЕ — непостійні та спостерігаються тільки у половини пацієнтів на початку хвороби; їх відсутність не суперечить діагнозу. Мікробіологічне та вірусологічне обстеження може бути спрямоване на виявлення бактеріальних і вірусних збудників недуги на слизових оболонках або в мокротинні. Для виявлення вірусів використовується імунофлюоресцентний метод або метод поліме- разної ланцюгової реакції (ПЛР) при підозрі на TORCH-інфекцію. У дітей раннього віку пневмонія зумовлена бактеріальними або вірусно-бактеріальними асоціаціями, мікоплазмою. У дітей дошкільного та шкільного віку зростає етіологічна роль пневмокока.
Вогнищево-зливна пневмонія фізикально характеризується вираженим ослабленням дихання над вогнищево-зливним інфільтратом. При розсмоктуванні осередку пневмонії чутно різнокаліберні вологі хрипи з поступовим їх зникненням. При ускладненні деструкцією вислуховуються вологі (середньо- та дрібнопухирчасті) хрипи над осередком деструкції. На рентгенограмі визначається інфільтрація кількох ділянок легень. Можливе поєднання великовогнищевого процесу з осередками невеликих розмірів в інших відділах легень. На рентгенограмі великовогнищевий лобарний процес характеризується неоднорідною щільністю, а у разі деструкції виявляються порожнини. Специфічна ознака вогнищево-зливної пневмонії — злиття тіні кореня легені з тінню інфільтрату. Лейкоцитоз вище 20 Г/л з вираженим нейтрофільним зрушенням, ШОЕ до 30-40 мм/год характерні для деструкції легень. При мікробіологічному дослідженні мокротиння можливе виділення стафілококів, пневмококів, клебсієли, при ускладнених формах — синьогнійної палички.
Особливостями сегментарної пневмонії є поступовий початок, більш тривалий субфебрилітет, незначні перкуторні й аускультативні дані в перші дні, виражена схильність до торпідного, затяжного процесу з можливим ателектазом ураженої ділянки, із загрозою формування обмеженого пневмосклерозу. Сегментарна пневмонія частіше трапляється у дошкільному та шкільному віці; частіше локалізується у правій легені. Клінічна симптоматика включає рідкий кашель, нерізко виражені ознаки дихальної недостатності та симптоми інтоксикації (головний біль, порушення сну, зниження апетиту, блідість шкіри, «тіні» під очима). Аускультативні зміни короткочасні, переважно зникають через 3-5 днів. Діагноз встановлюється на основі рентгенологічного дослідження грудної клітки у двох проекціях (гомогенне затемнення з чіткими прямолінійними межами, які відповідають одному або кільком сегментам легень).
Полісегментарна пневмонія частіше трапляється у дітей першого року життя, перебігає більш тяжко. Полісегментарні ураження легень характерні для аденовірусної інфекції. До клінічних ознак зараховують тяжкі розлади дихання, у частини хворих при одночасному залученні в процес плеври відмічається біль у боці, значне скорочення перкуторного звуку й ослаблене дихання, зростання інтоксикації. Часто при сегментарній пневмонії формується ателектаз, який сприяє затяжному процесові. Діагноз встановлюється на основі даних рентгенографії грудної клітки (гомогенні затемнення, звуження міжреберних проміжків, більш високе стояння діафрагми з того ж боку та зміщення середостіння у бік ураженої легені). Для ателектазу характерна торпідність зворотного розвитку легеневих змін при швидкому зникненні клінічних проявів.
Крупозну пневмонію здебільшого викликає пневмокок. У грудному віці крупозна пневмонія майже не спостерігається, трохи частіше буває у дітей 2-5 років, але найбільш типова форма трапляється тільки у дітей 5-15 років. Інколи виникненню захворювання сприяє швидке та значне охолодження або травма — фізична чи психічна. Для крупозної пневмонії характерний розвиток фібринозного запалення у межах однієї частки (або 2-3 сегментів однієї частки). Початок хвороби зазвичай раптовий із високою (до 41 °С) температурою тіла, гарячкою, різким токсикозом, що нерідко супроводжується блюванням, збудженням, маренням. У ранньому віці еквівалентом гарячки буває різка блідість і повторне блювання. У деяких дітей до блювання приєднуються ригідність м’язів потилиці, клонічні судоми. Гастроінтестинальний синдром при крупозній пневмонії імітує перитоніт або апендицит. Легенева симптоматика «затримується», що часто утруднює діагностику. На початку захворювання спостерігається почастішання дихання до 50-60 за 1 хв, яке супроводжується стогоном, з’являється нестерпний поштовхоподібний кашель — спочатку сухий, у подальшому — з виділенням мокротиння (у дітей старшого віку — іржавого кольору). Ранніми симптомами є також деяке відставання при диханні однієї половини грудної клітки, однобічне почервоніння щоки. У перші дні хвороби фізикально можна визначити підсилення голосового дрижання, бронхофонії, далі з’являється бронхіальне дихання над ураженою часткою. Перкуторно визначається ділянка вкороченого звуку, над якою вислуховується жорстке або ослаблене дихання. Для цієї форми запалення легень притаманне поширення процесу на всю частку і відсутність дифузних бронхітичних хрипів. На 2-3-тю добу хвороби на висоті вдиху може прослуховуватися крепітація, але через часте і поверхневе дихання останню нерідко неможливо почути. Іноді над зоною ураження чутно дрібнопухирчасті вологі або сухі хрипи. При зникненні крепітації можливе виявлення шуму від тертя плеври. Найчастішим ускладненням є сухі та випітні плеврити. Вони можуть розвиватись одночасно (парапневмонічні) або після пневмонії (мета- пневмонічні). На початку захворювання з’являєть
ся тахікардія — до 120 140 за 1 хв, пульс слабкого наповнення. Довготривала тахікардія притаманна тяжкому перебігу крупозної пневмонії. При цьому спостерігається зниження артеріального тиску, можливий колапс.
На 5-9-й день хвороби при успішному лікуванні температура падає критично, рідше — літично, і поступово настає видужування. Даний період супроводжується швидким покращанням загального стану хворого і зменшенням запального процесу у легенях. Кашель стає вологим, мокротиння — менш в’язким і легше виділяється, зникає задишка. З початком розрідження фіброзного ексудату і відновлення аерації альвеол зменшується притуплення перкуторного тону, слабшає бронхіальне дихання, і знову з’являється крепітація. У процесі розсмоктування ексудату бронхіальне дихання змінюється на жорстке, потім везикулярне, зникає вкорочення перкуторного тону, посилення голосового дрижання і бронхофонії. Іноді у стадії розрідження над зоною пневмонічного інфільтрату з’являються дзвінкі дрібнопухирчасті хрипи.
В аналізі крові спостерігається лейкоцитоз до 10-20 Г/л, зрушення формули крові вліво, у нейт- рофільних гранулоцитах виникає токсична зернистість, ШОЕ прискорюється до 20-40 мм/год. Рентгенологічне дослідження у стадії приливу фіксує збільшення та підсилення легеневого малюнка ураженої ділянки легень, розширення коренів легень, а з 2-3-го дня захворювання — гомогенне затемнення частки або її сегментів. У стадії завершення рентгенологічне затемнення набуває негомогенно- го плямистого характеру. Зазвичай процес локалізується в одній легені, однак у 5-10 % випадків можливі двобічні ураження. Частіше спостерігаються нижньочасткові пневмонії.
Деякі збудники пневмонії зумовлюють відносно специфічну клінічну картину, що дозволяє більш точно підходити до вибору стартової етіо- тропної терапії. Так, стафілококова пневмонія типово перебігає як гостре гнійно-деструктивне запалення легень і плеври з раннім абсцедуванням легеневої тканини. Частіше виникає у дітей раннього віку. Спостерігається підвищення температури до гектичних значень, прояви інтоксикації — блідість і ціаноз шкіри та слизових оболонок, глухість тонів серця, ембріокардія, парез кишечнику. Фізикальні дані характеризуються великовогни- щевим характером притуплення, над яким вислуховується велика кількість дрібнопухирчастих вологих хрипів. Великі осередки інфільтрації можуть трансформуватися в абсцеси. Рентгенологічна картина на початку захворювання демонструє масивні інфільтрати сегментарного або полісегментарного характеру в різних частках легень. У центрі інфільтрації можуть визначатися світлі тіні, що свідчить про абсцедування. На рентгенограмі можуть бути також емфізематозні здуття за рахунок бронхообструкції та порушення вентиляції. Сукупність цих емфізематозних ділянок здуття утворюють кулясті порожнини — були, які є тяжким ускладненням стафілококової пневмонії із загрозою пневмотораксу.
Захворювання на мікоплазмову пневмонію починається поступово, з появи кашлю на фоні фарингіту, супроводжується субфебрильним підвищенням температури. При перкусії легень патологічних змін може не бути, при аускультації визначається багато вологих (або крепітуваль- них) хрипів. Локалізація запального процесу однобічна, за характером — осередкова або часткова. На рентгенограмі помітна негомогенна інфільтрація, більш інтенсивна поблизу коренів легень. Діагноз встановлюється на основі бактеріологічного та серологічного дослідження мокротиння і крові.
Пневмонія, спричинена хламідійною інфекцією,
іноді має назву атипової. Особливістю цієї пневмонії є те, що збудник захворювання знаходиться внутрішньоклітинно, що унеможливлює його виділення за допомогою традиційного бактеріологічного дослідження мокротиння. З-поміж представників роду Chlamydia патогенною для людини є Chlamydia trachomatis. Збудник хламідіозів має тропізм до епітеліальних клітин кон’юнктиви, бронхіол, урогенітального тракту. Мікроби потрапляють у кров, паренхіматозні органи, фіксуються у лімфоїдній тканині, де можуть персисту- вати тривалий час. Циклічність розмноження збудника, а також здатність довготривало (іноді кілька років) зберігатися у клітинах (особливо лімфо- їдної тканини) може зумовлювати рецидивний і хронічний перебіг хвороби, супроводжуватися імунопатологічними реакціями. Постінфекційний імунітет короткотривалий і нестійкий. Пневмонія, спричинена збудниками Chlamydophila psittachi, може розвинутися в осіб, які контактували з інфікованими птахами: курми, голубами, папугами, горобцями, чайками. Для пневмонії характерний гострий початок: підвищення температури, яке може зберігатися 6-10 днів; іноді блювання, слабкість, втрата апетиту, ангіна, фотофобія, міалгії, різкий головний біль, брадикардія, приглушення серцевих тонів, гіпотонія. Через 1- 3 дні з’являються ознаки ураження органів дихання: кашель спочатку сухий, потім вологий, задишка, іноді — біль у боці. Фізикальні дані включають укорочення перкуторного звуку на обмеженій ділянці, там же вислуховуються ослаблене дихання, дрібнопухирчасті хрипи та крепітація. Схильності до нагноєння, абсцедування не спостерігається. Перебіг хвороби зазвичай довготривалий: гарячка може спостерігатися до двох тижнів, відзначаються рецидиви; пневмонічні зміни зникають повільно; астенізація відмічається до 2-3 міс. Клінічний аналіз крові виявляє прискорену ШОЕ, анемію та лейкопенію, хоча можливий і лейкоцитоз. Рентгенологічне дослідження виявляє зміни у вигляді лобулярних (часткових), сегментарних і ло- барних інфільтратів. Діагностичне значення має підвищений рівень IgM-антитіл до хламідійного антигену та збільшення не менше ніж у чотири рази рівня антихламідійного IgG у динаміці через 3-4 тиж. від першого аналізу.
Інфекції, спричинені Chlamydophila pneumoniae, визначаються як хламідофільні та викликають передусім ураження дихальної та серцево-судинної систем. Збудник поширюється повітряно-крапельним шляхом, виділяючись від хворих і носіїв у невеликих кількостях. Хворіють діти переважно з 5 років, у підлітковому віці інфікованість значно збільшується. Клініка пневмонії, спричиненої Chla- mydophila pneumoniae, характеризується спочатку тяжким фарингітом, захриплим голосом, гарячкою, збільшенням шийних лімфатичних вузлів. У старшому віці частіше спостерігається в’ялий по
чаток, помірне та нетривале підвищення температури тіла. Кашель спочатку сухий, непродуктивний, поступово підсилюється та набуває коклюше- подібного характеру, нападами без реприз, але супроводжується загальним ціанозом, тахіпное, блюванням. До кінця тижня кашель стає вологим, з’являються укорочення перкуторного звуку та дрібнопухирчасті хрипи. Привертає увагу невідповідність симптомів пневмонії та маловиражених симптомів інтоксикації. При рентгенологічному дослідженні — множинні дрібні інфільтративні тіні на фоні незначного здуття і підсилення малюнка легеневої тканини. В аналізі крові — прискорення ШОЕ (до 40-60 мм/год) при нормальній кількості лейкоцитів або лейкоцитозі; підвищений рівень антихламідійних IgM. Перебіг пневмонії довготривалий.
Диференційна діагностика найчастіше необхідна між пневмонією та бронхітом. Інтоксикація більше виражена при пневмонії, особливо чітко це проявляється в температурній реакції та її тривалості. Висока гарячка, що має тривкий характер і резистентність до жарознижувальних засобів, притаманна пневмонії; субфебрильна температура дозволяє з великою ймовірністю виключити цей діагноз. Слід зазначити, що температурна реакція має диференційно-діагностичне значення лише на початку захворювання. При пневмонії більш виражені блідість шкіри, тахікардія, тахіпное, ціаноз. Наявність періорального ціанозу є характерною ознакою пневмонії. Інші типові ознаки інтоксикації, притаманні пневмонії, — відмова від їжі, млявість або збудження, порушення сну. Задишка спостерігається як при пневмонії, так і при бронхіті (переважно обструктивному). Ознаки бронхообструкції, особливо в ранній період ГРВІ, дозволяють виключити пневмонію. Це тлумачення випливає з патогенезу захворювання: набряк і гіпер- секреція, що є компонентами бронхообструктив- ного синдрому, запобігають прониканню мікробів у легеневу тканину та розвитку пневмонії. Щодо фізикальних змін, то для бронхіту взагалі характерні дифузність, симетричність і мінливість ознак; для пневмонії — локальність і постійність. Характер хрипів при пневмонії не змінюється протягом дня, вони не пов’язані з кашлем, положенням у ліжку. При бронхіоліті температура тіла часто буває нормальною, немає вкорочення перкуторного звуку; дифузні дрібнопухирчасті хрипи не характерні для пневмонії.
Пневмонія може бути ускладненням при аспірації стороннього тіла. Діагностика полегшується за наявності відповідного анамнезу (точно вказаний момент аспірації — раптова поява дихальних розладів). Для виключення аспірації, особливо при правобічній нижньочастковій пневмонії, що резистентна до терапії, потрібне проведення бронхоскопії.
Муковісцидоз супроводжується пневмонією та часто не розпізнається як основне захворювання. Для цієї патології характерним є ранній прояв симптомів (наявність кашлю у віці до 3 міс. потребує виключення муковісцидозу). Пневмонія при ньому має рецидивний характер, супроводжується ко- клюшоподібним кашлем і часто поєднується із синдромом мальабсорбції, поганим набуванням маси тіла. Верифікація діагнозу вдається після дослідження рівня хлоридів поту.
Лікування. У стаціонарі лікують хворих віком до 3 років, з ускладненим перебігом захворювання, за наявності дихальної недостатності та нестабільної гемодинаміки, дітей з гіпотрофією, дітей із вродженими вадами розвитку серцево-судинної та дихальної систем, з несприятливим преморбід- ним фоном, наявністю супровідних хронічних захворювань, за несприятливих соціально-побутових умов. Діти з деструктивною пневмонією, плевритом потребують госпіталізації до хірургічного відділення. У домашніх умовах можуть лікуватися діти віком понад 3 роки при легкому не- ускладненому перебігу захворювання, відсутності токсикозу, дихальної та серцево-судинної недостатності, при достатньому рівні загальної та санітарної культури членів родини, за впевненості в чіткому виконанні батьками всіх призначень лікаря.
Режим хворої дитини постільний, при достатній аерації приміщення, положення у ліжку — підвищене. Необхідним є забезпечення адекватного носового дихання, достатньої кількості теплої рідини у вигляді морсів, чаю, соків. їжа повинна відповідати віку, бути повноцінною, легкозасвоюваною, збагаченою вітамінами. При організації режиму хворої дитини в стаціонарі варто ізолювати її в окремий бокс для запобігання перехресному інфікуванню. У боксі з дитиною раннього віку, при тяжкій або середній тяжкості хворобі, повинна знаходитися мати. Необхідно передбачити можливість регулярного опромінення боксу ртутно-кварцовою лампою, проведення санітарно-гігієнічних заходів, спрямованих на запобігання перехресному інфікуванню дитини.
При розвитку тяжкої дихальної недостатності лікування проводиться у відділенні інтенсивної терапії. При зниженні PaO2 нижче 60 мм рт. ст. або при зниженні насичення гемоглобіну киснем (Spo2) менше 90 % дитині необхідна додаткова оксигена- ція. Абсолютними показаннями до переведення дитини на штучну вентиляцію легень є: зупинка дихання; значне порушення свідомості (кома, сопор); значне порушення гемодинаміки. Відносні показання для початку ШВЛ: PaO2 менше 45 мм рт. cτ., PaCO2 більше 60 мм рт. ст., ацидоз.
Важливо своєчасно призначати адекватну антибактеріальну терапію з урахуванням етіологічного фактора та характеру патологічного процесу. Ефект від антибактеріальної терапії залежить від правильно підібраної дози та способу введення антибіотиків у процесі лікування. У більшості випадків нетяжку пневмонію лікують антибіотиками 7-10 днів. Після досягнення ефекту (падіння температури, припинення прогресування процесу за клінічними й аускультативними даними) продовжують антибіотикотерапію ще 2-3 дні. У цілому ж тривалість курсу антимікробного лікування визначається станом хворого. Критерієм відміни антибіотиків є повна ліквідація клінічних і діагностичних ознак гострого запалення легень. При тяжкому перебігу пневмонії терапія повинна починатися з парентерального введення антибіотика, при поліпшенні клінічного стану пацієнта слід перейти в якомога коротші терміни на пероральний шлях прийому цього ж препарату (ступенева терапія).
Основні групи антибіотиків, що можуть бути використані (у ранжированій послідовності): на
півсинтетичні пеніциліни, напівсинтетичні пеніциліни з клавулановою кислотою, цефалоспорини, макроліди, аміноглікозиди II-III поколінь (застосування гентаміцину небажане у зв’язку з відсутністю чутливості антибіотика до пневмокока), похідні метронідазолу, в окремих випадках тяжкого перебігу з загрозою для життя — фторхінолони (призначаються з 12 років). Для стартової емпіричної терапії середнього та середньотяжкого перебігу пневмонії можна рекомендувати таку схему: бета-лактамні антибіотики (пеніциліни, пеніциліни, захищені клавулановою кислотою, цефалоспорини або карбопенеми) плюс макроліди. Повний ефект від антибіотикотерапії констатується при зниженні температури тіла нижче 38 °С за 1-2 доби при неускладненій і за 2-4 доби — при ускладненій пневмонії з покращанням загального стану хворого: відновленням апетиту, зменшенням задишки, нормалізацією лабораторних показників крові. При такій ситуації антибіотик не міняють, а парентеральне введення препарату замінюють на пероральний прийом. Частковий ефект — це збереження гарячки довше вказаних термінів при клінічному покращанні та відсутність негативної рентгенологічної динаміки; змінювати антибіотик при цьому не потрібно. Відсутність ефекту оцінюється при збереженні гарячки, погіршенні загального стану, зростанні патологічних змін у легенях (поява нових осередків інфільтрації, їх злиття, виникнення плеврально-легеневих ускладнень). У цій ситуації потрібно здійснити заміну антибіотика з урахуванням результатів бактеріологічного дослідження мокротиння. Показаннями до застосування інших антибіотиків є відсутність клінічного ефекту від препарату першого вибору протягом 2-3 діб при неускладненій і 1,5-2 діб — при ускладненій пневмонії, а також розвиток небажаних медикаментозних реакцій.
Відхаркувальні засоби рекомендовані для покращання мукоциліарного кліренсу трахеобронхі- ального дерева, а протикашльові препарати (застосовують рідко) — при тривалому сухому непродуктивному кашлі. Антигістамінні препарати призначають в окремих випадках із вираженим ексудативним компонентом, оскільки вони мають «ви- сушувальну» дію на слизову оболонку бронхів, підсилюють непродуктивний кашель, небезпечні у разі наявності й без того в’язкого секрету; їх дія «протилежна» відхаркувальним засобам. Жарознижувальні засоби при пневмонії призначають: дітям віком до 3 міс. при температурі тіла вище 38 °С, за наявності фебрильних судом в анамнезі, іншим хворим із температурою тіла вище 39- 39,5 °С, при погіршенні стану дитини, появі ознобу, блідості шкірних покривів та інших проявів токсикозу («блідий» варіант гарячки) одночасно зі спазмолітиками периферичної дії.
У гострому періоді захворювання можливе фізіотерапевтичне лікування, яке починають із застосування електричного поля УВЧ. Призначають 5- 7 сеансів. Більш тривалі курси не рекомендують, бо це може сприяти розвитку пневмосклеротичних змін у легеневій тканині. У дітей раннього віку застосовують індуктотермію (з використанням апарата УВЧ малої потужності). Лікувальна фізкультура починається відразу ж після нормалізації температури чи зниження її до субфебрильної, виходу дитини зі стану токсикозу та включає призначення дихальної гімнастики і спеціального масажу грудної клітки (вібромасаж, банковий масаж). Доцільним є проведення тепловологих інгаляцій та інгаляцій із муколітиками, відварами трав, фізіологічним розчином або інгаляцій ефірних олій. Загальнозміцнювальна терапія спрямована на підвищення захисних сил організму в періоді поліпшення та видужання, зменшує можливість виникнення ускладнень пневмоній. З урахуванням цього дитині (особливо раннього віку) після закінчення гострого періоду слід призначати курс адаптогенів у комплексі з полівітамінами. При застосуванні антибіотиків (особливо широкого спектра дії) обов’язковим є призначення вітамінів C, А, Е, групи В перорально. У разі виникнення розладу роботи шлунково-кишкового тракту та наявності дисбіозу після закінчення курсу антибіотиків призначають пробіотики. Імунотерапію, серцево-судинні препарати, гепатопротектори, інфузійну терапію, діуретики призначають за клінічними показаннями.
Диспансерне спостереження та реабілітація. Дитячий заклад можна відвідувати при легкому перебігу захворювання не раніше як через 2 тиж. від початку захворювання при стійкій клінічній картині видужування, нормалізації даних лабораторного та рентгенологічного дослідження. Діти віком до 3 років, які перенесли крупозну пневмонію, повинні спостерігатися в амбулаторних умовах у кабінеті відновлювального лікування поліклініки впродовж 3 міс., а діти після 3 років із таким же діагнозом — упродовж 2 міс. У кабінеті відновлювального лікування проводяться лікувальна фізкультура та масаж грудної клітки, апаратна фізіотерапія, аерозольна терапія, вітамінотерапія. За дітьми, які перенесли пневмонію, необхідно організовувати диспансерний нагляд протягом 8 міс. — 1 року, що включає огляд дільничного лікаря, проведення аналізів крові у динаміці.
Профілактика. Первинна профілактика пневмоній включає комплекс соціально-гігієнічних і освітніх заходів серед населення щодо виховання здорового способу життя, раціонального годування, загартовування, а також відмову батьків від паління, вологе прибирання приміщень.
Прогноз при гострій пневмонії у разі відсутності ускладнень і супровідних захворювань сприятливий. При звичному перебігу захворювання розсмоктування пневмонічного осередку завершується до кінця 3 4-го тижня. При затяжному перебігу пневмонії з неповним розсмоктуванням можливі утворення осередку пневмосклерозу та перехід до хро- нізації.
ПИТАННЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЮ Й ОБГОВОРЕННЯ
1. Визначення пневмонії.
2. Етіопатогенез пневмоній.
3. Класифікація пневмоній.
4. Клінічні прояви різних варіантів пневмоній у дітей різного віку.
5. Диференційний діагноз пневмоній.
6. Лікування пневмоній.
7. Диспансерне спостереження та реабілітація пневмоній.
8. Профілактика пневмоній.
9. Прогноз гострих пневмоній.
КЛІНІЧНІ СИТУАЦІЙНІ ЗАВДАННЯ
Завдання 1, 2. До лікарні звернулися батьки 3-річного хлопчика зі скаргами на значне погіршення стану дитини, що хворіє на гостре респіраторне захворювання 4-й день. Захворювання почалося із підвищення температури тіла до 38 °С, нежитю, зниження апетиту, незначного кашлю. Батьки самостійно лікували дитину жарознижувальними та відхаркувальними засобами, температура тіла знижувалася незначно. Вчора дитина відмовилася від їжі, стала млявою, перестала проявляти інтерес до іграшок, з’явилося часте утруднене дихання. При об’єктивному обстеженні: стан дитини тяжкий, температура тіла 38,5 °С, стогне. Шкіра бліда з періоральним ціанозом, суха. Слизові оболонки ротоглотки незначно гіперемовані. Периферичні лімфовузли не збільшені. Частота дихання — 50 за 1 хв, на вдиху — втягнення міжреберних проміжків і нижніх відділів грудної клітки, дихання носом не порушене. При перкусії справа в підлопатковій ділянці визначається зона притуплення, зліва — звук із тимпанічним відтінком. Аускультативно — дихання жорстке, над зоною притуплення — ослаблене, вислуховуються локальні дрібнопухирчасті хрипи та крепітація, переважно справа; ЧСС — 120 за 1 хв, тони серця приглушені. Живіт трошки здутий при пальпації, печінка та селезінка не пальпуються. Діурез зменшений (частота сечовипускань — 4 рази на добу, невеликими порціями), випорожнення — 1 раз на добу.
7. Яке захворювання може запідозрити лікар?
1. Вогнищеву пневмонію
2. Крупозну пневмонію
3. Гострий бронхіоліт
4. Гострий обструктивний бронхіт
2. Яке дослідження необхідно провести для підтвердження діагнозу?
1. Загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, бронхоскопію
2. Рентгенографію органів грудної клітки, загальний аналіз крові
3. Дослідження хлоридів поту, копрограму, рентгенографію органів грудної клітки
4. Комп’ютерну томограму легень, дослідження газів крові
Завдання 3, 4. Лікар оглядає вдома хлопця 14 років, який хворіє протягом 3 днів. Захворюванню передувало загальне переохолодження дитини. На початку захворювання підвищилася температура тіла до 39,5 °С, що утримується високою і досі. Хлопець скаржиться на виражену загальну слабкість, озноб, утруднене дихання, не- локалізовані болі в животі, двократне блювання, зміну нормальної консистенції випорожнень. Із вчорашнього дня з’явився сухий виснажливий кашель. Алергологічний анамнез не обтяжений. При об’єктивному обстеженні: стан хлопця тяжкий, положення у ліжку пасивне, на запитання відповідає після тривалої паузи, сонливий. Шкіра бліда, суха, еластичність знижена; справа на щоці помітна гіперемія. Підшкірний жировий шар розвинутий задовільно, тургор м’яких тканин знижений. Слизові оболонки порожнини рота сухі, гіперемовані; язик обкладений білим нальотом; мигдалики та периферичні лімфовузли не збільшені. Дихання носом вільне. Частота дихання — 25 за 1 хв, дихання поверхневе, права половина грудної клітки відстає в акті дихання. При перкусії над проекцією нижньої частки правої легені визначається тупий звук, у цій же зоні аускультативно — ослаблене дихання та крепітувальні хрипи; ЧСС — 110 за 1 хв, тони серця глухі. Пульс — слабкого наповнення. Артеріальний тиск — 90/60 мм рт. ст. Живіт при пальпації чутливий у мезогастрії та правому підребер’ї, симптоми подразнення очеревини негативні. Печінка та селезінка не збільшені. Випорожнення рідкі, 3 рази на добу, сечовипускання вільні.
3. Яке захворювання можна запідозрити у дитини?
1. Вогнищеву пневмонію
2. Крупозну пневмонію
3. Гострий простий бронхіт
4. Кишкову інфекцію
4. Якому препарату слід віддати перевагу при вирішенні питання про стартову емпіричну антибактеріальну терапію?
1. Амоксициліну per os
2. Гентаміцину внутрішньом’язово
3. Цефтріаксону внутрішньом’язово
4. Тетрацикліну per os
Завдання 5, 6. Лікар оглядає вдома дитину 7 років, яка хворіє 2-й тиждень. Захворювання почалося з підвищення температури тіла до 37,5 °С, яка з незначними коливаннями зберігається протягом усього періоду захворювання; є скарги на загальну слабкість, біль у горлі при ковтанні. Прийом симптоматичних засобів не привів до суттєвого покращання стану. Наприкінці 1-го тижня захворювання з’явився сухий, нападоподібний кашель, що турбував як удень, так і уночі, не зменшувався на фоні прийому амброксолу. Алергологічний анамнез не обтяжений. Хлопчик вакцинований за календарем щеплень, контактів із дітьми з дитячими інфекціями в школі та вдома за останній місяць не було. При об’єктивному обстеженні: загальний стан дитини середньої тяжкості, положення у ліжку активне. Конституція нор- мостенічна, фізичний розвиток у межах вікової норми. Шкіра блідо-рожева, волога, еластична; підшкірний жировий шар розвинутий задовільно, слизова оболонка зіву гіперемована, мигдалики не збільшені. Периферичні лімфовузли (підщелепні, задньошийні) розміром з дрібний горішок, еластичні, трохи болючі при пальпації. Дихання носом не порушене, виділень із порожнини носа немає. Частота дихання — 24 за 1 хв, без участі допоміжних дихальних м’язів, неглибоке. При перкусії легень справа та зліва визначаються зони притупленого звуку, з тимпанітом навколо них. Аускультативно у легенях дихання жорстке, подекуди (більше справа) вислуховуються дрібнопухирчасті хрипи та крепітація; ЧСС — 100 за 1 хв, тони серця ясні. Артеріальний тиск — 100/70 мм рт. ст. Живіт м’який, безболісний при пальпації. Печінка біля краю реберної дуги, селезінка не пальпуєть
ся. Випорожнення та сечовипускання не порушені.
5. Яке захворювання може запідозрити лікар?
1. Крупозну пневмонію
2. Коклюшову інфекцію
3. Атипову (хламідійну) пневмонію
4. Стороннє тіло дихальних шляхів
6. Який план обстеження раціонально скласти на рівні поліклініки (з урахуванням можливого етіологічного фактора)?
1. Загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, посів мазка із зіва
2. Загальний аналіз крові, рентгенограма органів грудної клітки, визначення рівня антихламідій- Hiix антитіл
3. Загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, спірограма
4. Комп’ютерна томографія легень, бактеріологічне дослідження мокротиння, ПЛР на антигени мікоплазми
Завдання 7, 8. Дитина 3 років хворіє протягом 5 днів, захворювання починалося з підвищення температури тіла до 38 °С, задишки, відмови від їжі, блювання, сухого кашлю. Три дні тому дитина була госпіталізована, у стаціонарі отримує аугментин. При об’єктивному обстеженні: загальний стан залишається тяжким, температура тіла підвищується до 39 °С, дихання стогнуче, було однократне блювання. Шкіра бліда, суха, зниженої еластичності, є періоральний ціаноз. Слизові оболонки порожнини рота сухі, язик обкладений білим нальотом. Мигдалики та периферичні лімфовузли не збільшені. Дихання через ніс вільне. Частота дихання — 46 за 1 хв, дихання поверхневе, з роздуванням крил носа, втягненням нижнього краю грудної клітки. При перкусії над більшою частиною поверхні правої легені визначається притуплення звуку, над лівою легенею звук із тимпанічним відтінком у верхніх відділах, притуплення — у нижніх. При аускультації дихання ослаблене, дрібно- пухирчасті та крепітувальні хрипи переважно справа під лопаткою; ЧСС — 140 за 1 хв, тони глухі, ембріокардія. Живіт помірно здутий, печінка виступає на 0,5 см з-під краю реберної дуги, селезінка не пальпується. Випорожнення кашкоподібні, 3 рази на добу, сечовипускання вільне. У загальному аналізі крові: гемоглобін — 100 г/л, еритроцити — 3,0 Т/л, лейкоцити — 25 Г/л, еозинофіли — 1 %, нейтрофільні гранулоцити: юні — 2 %, паличкоядерні — 14 %, сегментоядерні — 38 %; лімфоцити — 42 %, моноцити — 3 0 о, ШОЕ 22 мм/год. На рентгенограмі органів грудної клітки: масивне інфільтративне затемнення у проекції правої легені, у центрі його визначається просвітлення («розрідження»); інфільтративні сегментарні тіні в проекції нижньої частки лівої легені.
7. Яке ураження легень можна запідозрити?
1. Туберкульоз легень
2. Крупозну пневмонію
3. Муковісцидоз, легенева форма
4. Стафілококову пневмонію: гостру стафілококову деструкцію легень
8. Яка тактика подальшого ведення хворого з урахуванням діагнозу?
1. Перевести у протитуберкульозну лікарню
2. Призначити дослідження хлоридів поту для підтвердження муковісцидозу
3. Змінити антибактеріальну терапію (призначити препарат з антистафілококовою активністю), необхідна консультація дитячого хірурга
4. Підвищити дозу аугментину до максимально допустимої, призначити УВЧ на грудну клітку
Завдання 9, 10. Дитина 3 міс. надійшла до лікарні зі скаргами матері на появу сухого, нападопо- дібного кашлю, підвищення температури тіла до 38 °С протягом останніх 3 діб. Відомо, що дитина у матері перша, народжена доношеною з масою 3,2 кг, довжиною 50 см, вакцинована БЦЖ та проти вірусного гепатиту В у пологовому будинку. Дитина знаходиться на грудному вигодовуванні за потреби, активно смокче груди. У матері достатньо молока. На першому місяці життя у дитини була затяжна жовтяниця; запори з місячного віку. У контакті з хворими на дитячі інфекції за останній місяць дитина не була. При об’єктивному обстеженні: стан тяжкий, зумовлений дихальними розладами, БЕН (маса тіла 4 кг, зріст 55 см). Шкіра бліда, суха, зниженої еластичності; підшкірний жировий шар зменшений, тургор м’яких тканин знижений. Дихання носом не порушене. Частота дихання — 52 за 1 хв, за участі допоміжних дихальних м’язів. Перкуторно над легенями є ділянки притуплення та тимпаніту, аускультативно дихання жорстке, невелика кількість сухих дзижчачих і дрібнопухирчастих вологих хрипів з обох боків, без чіткої локальності. Діяльність серця ритмічна, ЧСС — 140 за 1 хв, тони приглушені. Живіт здутий, при пальпації безболісний, печінка на 2 см нижче краю реберної дуги, селезінка не збільшена. Випорожнення великого об’єму, замазкоподіб- ні, з жирним блиском, при дефекації дитина плаче. Сечовипускання не порушене.
9. Між якими захворюваннями найдоцільніїие проводити диференційний діагноз?
1. Гострим обструктивним бронхітом і вогнищевою пневмонією
2. Вогнищевою пневмонією і туберкульозом
3. Вогнищевою пневмонією і муковісцидозом, легенево-кишковою формою
4. Вогнищевою пневмонією та коклюшем
10. Які дослідження необхідні для диференційної діагностики?
1. Загальний аналіз крові, рентгенографія органів грудної клітки, копрограма, дослідження хлоридів поту
2. Загальний аналіз крові, біохімічне дослідження крові — AJIT і ACT, рівень білірубіну та його фракції, рентгенографія органів грудної клітки
3. Загальний аналіз крові, рентгенографія органів грудної клітки, проба Манту, флюорографія батьків
4. Загальний аналіз крові, рентгенографія органів грудної клітки, дослідження специфічних IgM, IgG, IgA методом ІФА до коклюшного токсину
Еще по теме ПНЕВМОНІЯ:
- Пневмонія як форми різних паразитарних, грибкових та інфекційних захворювань
- Характеристика деяких пневмоній залежно від величини та локалізації запального процесу у легенях (Тареев Е.М.,Сумароков А.В., 1993; Регеда М.С., Кресюн В.Й., 2003).
- Вплив величини запального процесу в легенях на показники прооксидантно-антиоксидантних систем в сироватці крові хворих на пневмонію
- Вміст Т і В-лімфоцитів у крові хворих на пневмонію у різні етапи розвитку захворювання та в залежності від величини запального процесу в легенях
- Активність трансфераз у сироватці крові та показники електролітного обміну в залежності від періоду та величини запального процесу в легенях у хворих на пневмонію
- Регеда М.С., Регеда М.М., Фурдичко Л.О. Пневмонія: Монографія. Вид. шосте, доп. та перероб. - Львів,2012.- С 162, 2012
- Список скорочень
- Глава 4. Класифікація
- ПНЕВМОНІЯ
- Активність трансфераз у сироватці крові хворих на ГП в залежності від тривалості захворювання та величини запального процесу в легенях
- Глава 8. Лікування
- Список використаної літератури
- Вогнищеві пневмонії, які викликані різними видами збудників.
- Пневмонії, які розвиваються залежно від умов їх виникнення
- З М І С Т
- ПНЕВМОНІЯ- СУЧАСНИЙ ПОГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ.
- ПЕРЕДМОВА
- Глава 1. Актуальність. Визначення. Епідеміологія