Функциональный ответ и резервные возможности стресс-лимитирующих систем у частоболеющих подростков.

Простудные заболевания, повторные инфекции уха, горла, носа, острые и хронические бронхолегочные инфекции составляют основной перечень заболеваний в

детском возрасте. При этом возрастает популяция подростков у которой отмечаются частые респираторные заболевания в основном из-за транзиторных отклонений и возрастных особенностей иммунной системы детского организма с высоким риском развития хронический заболеваний [Земсков А.

глюкокортикоидными гормонами, а сам Ил-1 обладает прямым действием на гипоталамо- нейрогипофизарную систему, вызывая активацию адренокортикотропной функции гипофиза с участием адренергических систем [Земсков А.М., Земсков В.М., Золоедов В.И. и др., 2002]. Показан также активирующий эффект глюкокортикоидов на состояние ферментного комплекса с НАДРН (никотинамидадениндинуклеотид фосфата)-оксидазой мембраны фагоцитов [Clark R.A., Leidal K.G.P., Pearson D.W., Nauseef W.M. 1987]. Предполается, что повышение активности НАДРН-оксидазы, индуцируя увеличение продукции супероксидного аниона (и других АФК, в частности гидропероксида), модулирует эффект глюкортикоидов на состояние иммунной системы [Clark R.A., Leidal

K. G.P., Pearson D.W., Nauseef W.M. 1987; Gardner A.M., Xu F.H., Fady C., et al., 1997]. И что, что АФК-зависимый эффект лежит в основе глюкортикоид-индуцированного апоптоза лимфоцитов при стрессовых воздействиях [Clark R.A., Leidal K.G.P., Pearson D.W., Nauseef W.M. 1987; Gardner A.M., Xu F.H., Fady C., et al., 1997; Hassan H.M., Schrum

L. V., 1994]. В связи с этим в работе была поставлена задача изучить роль увеличения активности НАДН- и НАДРН-оксидаз-зависимого образования АФК в глкокортикоид- индуцированном апоптозе лимфоцитов у подростков при ОРВИ.

В группе с ОРВИ выявлены нарушения иммунного статуса в виде депрессии клеточного звена, дисбаланса Т-хелперов и Т-супрессоров (табл. 11). В отличие от контрольной группы практически здоровых подростков в остром периоде ОРВИ, наблюдается снижение уровня Т-клеток и СD4⁺, тогда как у первой отмечается тенденция к увеличению уровня СD4 (Т-хелперов) при нормальным уровнем Т-супрессоров (табл. 11).

Показано, что при ОРВИ (стресс-фактор) у подростков снижается содержание НАДФ и возрастает содержание восстановленной его формы (табл. 12). Это ведет к резкому снижению редокс-потенциала, что в сочетании со снижением содержания ключевого фермента цепи переноса электронов, цитохрома с, указывает на нарушения в системе использования кислорода в каскаде реакций образования основного источника энергии в клетке - АТФ. Одновременно возрастает как собственная, так и в еще большей

степени дексаметазон-индуцированная НАДРН-оксидазная активность лимфоцитов (табл. 13). При этом дексаметазон-индуцированная активность НАДФН-оксидазы превышает собственную активность в контрольной группе в 1,7 раза, а в группе подростков с ОРВИ в 3 раза.

Отмеченные сдвиги в системе энергообразования сопряжены с нарушениями резервных возможностей системы антиоксидантной защиты, и особенно ее ферментативного звена. Активность ключевого фермента системы антиоксидантной защиты - СОД повышается СОД в 3 раза, а фермента нейтрализующего гидропероксидный анион, каталазы, в 4 раза. Однако, есть все основания считать, что такое компенсаторное повышение активности ферментов антиоксидантной защиты, в ответ на повышенное образование АФК при ОРВИ, недостаточно, поскольку апоптоз лимфоцитов, несмотря на это, также ускоряется. Оказалось, что скорость гибели митохондрий (митоптоз) лимфоцитов крови больных ОРВИ под воздействием МТТ значительно больше, чем в случае лимфоцитов практически здоровых больных. Причем количество жизнеспособных лимфоцитов уменьшается под воздействием дексаметазона и в значительной степени купируется под воздействием введения экзогенной каталазы в концентрации 100 U/мл через 4 часа инкубации.

Таблица 11. Состояние иммунной системы и системы энергетического обеспечения лимфоцитов у часто болеющих детей и подростков

Показатель/группа

Практически

здоровые

Не часто болеющие

Часто болеющие

Примечание: * - сравнение различий между двумя группами, один знак значимость различий средних -