Физиология ответа на стресс.

Живой организм стремится получить и поддерживать наиболее оптимальные условия своей жизни. Когда условия окружающей среды не оптимальны, индивидуумы приспосабливаются к существующим обстоятельствам, пытаются уйти к более выгодным условиям.

разрушительные эффекты стресса на индивидуум. Физиологической основой ответа на стресс считалась активация эндокринологических факторов, включающих симпатическую адреномедуллярную ось [Leonrd B.E., 2000]. Когда организму предъявляются чрезмерные требования или угрозы, адаптивный ответ начинает иметь стереотипный неспецифический характер - состояние известное как ''стресс'' [Селье Г., 1960, 1972, Selye H., 1956, 1976]. Термин стресс исходит из области физики, а в медицинскую науку введен в 1926 г. известным австрийским эндокринологом Ганс Селье. Ганс Селье впервые сформулировал понятие стресса как: "совокупность всех неспецифических изменений, возникающих под влиянием любых сильных воздействий и сопровождающихся перестройкой защитных сил организма или, другими словами, стресс представляет собой неспецифический ответ организма на любое предъявленное ему требование, сумму характерных стереотипных ответных реакций организма на различные воздействия”.

Стресс составляет важную часть нашей повседневной жизни. Потенциально же опасным для психического и физического здоровья человека является слишком продолжительный, хронический стресс, который затрудняет адаптацию к постоянно изменяющимся условиям среды обитания.

Г. Селье выделил три фазы "общего синдрома адаптации":

• реакцию тревоги, когда организм готовится к встрече с новой ситуацией;

• фазу сопротивления, когда организм использует свои ресурсы для преодоления стрессовой ситуации;

• фазу истощения, когда резервы организма катастрофически уменьшаются.

Г. Селье впервые обратил внимание на то, что у всех пациентов, страдающих от самых разнообразных недомоганий имеется ряд общих симптомов. К ним относятся потеря

аппетита, мышечная слабость, тахиркардия, тахипноэ, повышение артериального давления, утрата мотивации и многое другое.

Под неспецифичностью стресса понималась относительная независимость реакций от характера стимуляций. В то же время стресс, выступая как неспецифический компонент находится в неразрывном единстве со специфическими реакциями организма на воздействующие агенты. Стресс это всегда реакция целового организма каким бы простым или сложным он ни был и потому в понятие о стрессе как о неспецифических реакциях организма следует включать изменения на всех уровнях - организменном, органном, тканевом, клеточном и молекулярном.

После создания дисциплины нейроэндокринологии, концепция Селье неспецифического ответа была уточнена. Mason [68] показал, что в зависимости от типа стрессорного воздействия, например, голодание и высокотемпературный шок, существенно различается уровень образования кортикостероидов. Таким образом, существует уникальный, но количественно отличающийся, эндокринный ответ на различные физические, химические и психологические стрессоры и что эти ответы изменяются от одной разновидности животных к другой и от одного индивидуума к другому в пределах разновидности.

В настоящее время стресс может быть определен как патологическое или экстремальное регулирование физиологии животного, чтобы справиться с неблагоприятными эффектами окружающей среды. Термин стресс обычно используется, чтобы идентифицировать чрезвычайный ответ на неблагоприятные стимулы, которые причиняют повреждающую патофизиологическую реакцию у хозяина, создают изменения в поведении, физиологии и восприимчивости к болезням [Massey L.J., 1998]. Другие формы стимулов могут придавать силу физиологическим ответам хозяина, без любых неблагоприятных эффектов. Такой ответ называют эустресс - положительный стресс [Kreuz L., 1972; Netterstrom B., Hansen A.M., 2000].

Классифицируя стресс реакции Г.Селье выделял общий и местный адаптационный синдром в зависимости от преобладания общих или локальных неспецифических реакции в единой картине стресса. Разделяют стресс на острый и хронический. Стресс-реакция не только предшествует развитию устойчивой адаптации, но и играет важную роль в ее формировании. Это обеспечивается, во-первых, путем мобилизации энергетических и структурных ресурсов организма и их направленного перераспределения в сторону

преимущественного обеспечения систем, ответственных за адаптацию к данному фактору, а во вторых, путем прямого влияния стрессорных гормонов и медиаторов на метаболизм и функцию клеток-системы или органа-мишени [Абрамова В.В., Маркова Е.В., 2001; Альперович Д.В. и соавт., 1999, Ашмарин И.П., 2001].

Стресс определяется как состояние, в котором мозг интерпретирует количество стимулов как чрезмерное или их качество как угрожающее и отвечает на них генерализованным способом [Базян А.С., 1999; Wilder R.L., 1995]. Биологические, физические или психологические стрессоры ускоряют подобный ответ, названный Г. Селье ''общим адаптационным синдромом''. Полная свобода от стресса, как считал Г. Селье, означала бы смерть, слабые стрессорные раздражения, являются нормальным явлением в жизни индивидуума и необходимы для ощущения ее полноты.

В течение стресса функциональное состояние сердца и дыхания увеличено, кровоток переадресован, чтобы обеспечить самую высокую перфузию к мозгу и мышечной системе. Мозг сфокусирован на восприятие угрозы и противодействие ей [Гельман В.Я., 1990]. Кроме того, эндокринные программы удовольствия, роста и воспроизводства отключаются (shut down) для экономии энергии. Катаболизм увеличивается и энергия используется главным образом, чтобы снабдить мозг, сердце и мышцы [Кеннон В., 1927; Панин Л.Е., 1963].

Адаптивный или гомеостатический ответ направлен на защиту внутренней среды от изменений, которые подвергают опасности выживание организма [Панин Л.Е., 1963]. Адаптивный ответ на бедственную ситуацию пропорционален интенсивности стимула и лежит в диапазоне от простой ограниченной реакции до генерализованного системного состояния, которое воздействует на весь организм [Селье Г., 1960, 1961, 1979]. По мере формирования устойчивой адаптации к нарушению гомеостаза, составляющего стимул стресс-синдрома, постепенно исчезают, как и сам стресс-синдром, сыграв свою важную роль в становлении адаптации. Это состояние между стрессом (агрессией) и адаптацией служит доказательством того, что стресс сложился в процессе эволюции, как необходимое неспецифическое звено более сложного целостного механизма адаптации. В связи с этим, биологический смысл стрессовой реакции состоит в мобилизации главным образом тех структур функциональной системы, которая обеспечивает принятие решения, и

формирования и формирования многокомплексного эффекторного ответа в целях и выборе оптимального варианта интегральной реакции на ту или иную агрессию (рис. 1).

Метаболические изменения в процессе стресса включают секрецию адреналина и норадреналина мозговым веществом надпочечников и симпатическими нервными окончаниями соответственно.

Гипоталамо-гипофизо-надпочечная ось и симпатоадреналовая система служат периферийными ветвями, через которые мозг воздействует на каждую клетку организма в течение воздействия угрожающих стимулов [Chrousos GP., 1998; Chrousos GP., Gold PW., 1992; Holsboer F., 1995]. Мозг также дифференциально активизирует вагальный и крестцовый парасимпатические эфференты, которые являются медиаторами ответа кишечника на стресс [Goyer A., 1990], кроме того, стресс, как известно, закачивается состоянием иммуносупрессии [Maes M., 1998].

Более детальные исследования показали, что стресс может усиливать гуморальный иммунитет при подавлении клеточного иммунитета. Этот ответ обусловлен дифференциальным эффектом гормонов стресса, глюкокортикоидов и катехоламинов на Т-хелперы-1/Т-хелперы-2 клетки и продукцию различных типов цитокинов [КіесоИ-Glaser

J., 1984, 1987, 1989].

Рис. 1. Вариант ответа на стрессовую ситуацию (агрессию).

Через эти механизмы стресс может влиять на начало или курс инфекционной, аутоиммуннной / воспалительной, аллергической и опухолевой болезни [Halvorsen R., Vassend O., 1987; Lovallo W., 1997].

Мозговой цикл инициирует и поддерживает ответ на стресс. Он включает управление центрами вышеупомянутых периферийных исполнительных элементов.

Гипоталамус управляет секрецией пропиомеланокортинов, которые включают адренокортикотропный гормон (АКТГ) и в-эндорфины. АКТГ стимулирует секрецию гормонов коркового вещества надпочечников - глюкокортикоидов, главным образом кортизола у людей и кортикостерона у крыс [Markel A.L., Amstyslavski S.Y., Naumenko E.V., 1987].

Кроме того, в-эндорфины могут стимулировать мозговое вещество надпочечников к увеличению секреции адреналина [41C]. Система голубоватое место (Locus еоегніеі^) - норадреналин управляет индуцированной стрессом возбуждением симпатоадреналовой системы. Barrington nucleus, nucleus tractus solitarius и дорсальные двигательные нейроны блуждающего нерва, управляют дифференциальной активацией вагального и сакрального парасимпатического эфферента, которые управляют ответом кишечника на стресс [Healy D., 1997]. Миндалевидное тело, действуя совместно с гиппокампом, anterior cingulate and prefrontal cortices, являются медиаторами сосредоточенной реакции на воспринятую угрозу, аффективной негибкости и поведения, связанного с опасностью [Ашмарин И.П., 2001].

Рис. 2. Схематическое представление центрального и периферического компонента стрессорной системы [B.E.Leonard, 2000].

+ = активация, - - ингибирование, АКТГ - адренокортикотропный гормон, АВП - аргинин вазопрессин, КТВФ- кортикотропинвысвобождающий фактор

1.1.1.