Нейроэндокринный контроль ответа на стресс

Характерные процессы ответа на стресс включают мобилизацию запасенной энергии с ингибированием последующего хранения энергии и глюконеогенеза, обостренное, сосредоточенное внимание на воспринятую угрозу, увеличение мозговой перфузии и использование глюкозы мозгом, увеличение активности сердечно-сосудистой системы и дыхания, увеличение доставки субстратов энергии к мышцам, ингибирование репродуктивной физиологии и поведения, модуляция иммунной функции и уменьшение аппетита.

панкреатическая секреция глюкагона. Кроме того, имеется глобальное снижение синтеза нейропептида Y в мозге и уменьшение гипоталамного производства гонадотропинвысвобождающего гормона, сопровождаемое уменьшением секреции гонадотропинов гипофиза.

Действуя наряду с механизмами возбуждения центральных и периферических отделов нервной системы, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая система участвует в обеспечении адаптивной реакции организма на стресс (рис. 6). Во время стресса весь этот комплекс активируется, в результате чего возникает клиническая картина синдрома, который Ганс Селье назвал стрессовым [Chrousos G.P., Gold P.W., 1992]. Показано, что кортикотропинвысвобождающий гормон вовлечен в механизм ответа на стресс, возбуждение (состояние настороженности и повышенного отклика на внешние раздражители) и вегетативную активацию [Ely D., et al., 1996].

Рис. 6. Механизмы взаимодействия репродуктивной системы с гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковой системой (ГГНС) и норадренергической системой голубоватого места (НАС/ГМ) при стрессе.

Таблица 2. Возможные патогенные влияния кортикотропин-рилизинг-гормона (КТРГ), секретируемого в центральной нервной системе и в периферических органах и тканях

Эти нейроны находятся в парвоцеллюлярной области паравентрикулярного ядра и нервные аксоны этих нейронов достигают срединного возвышения.

стволе мозга и спинном мозге. Эти нейроны вовлечены в регулирование функции вегетативной нервной системы [Ely D., et al., 1996].

Стресс - мощный активатор производства КТРГ гипоталамусом и внегипоталамическими областями [Kvetnansky R., et al., 1996]. Механизмы, посредством которых стресс стимулирует КТРГ нейроны, неясны. Участвует ли в этом процессе кортикотропин или другой трансмиттер (например, норадреналин) пока не установлено. Участки закрепления КТРГ найдены в аденогипофизе, во всем мозге и на различных периферийных участках, типа мозгового вещества надпочечников, предстательной железы, кишечника, селезенки, печени, почек и тестикул. КТРГ действует на мозг, чтобы активизировать симпатическую нервную систему с последующим возбуждением секреции адреналина мозговым веществом надпочечников и норадренергического оттока к сердцу и почкам [Seymour M., Antelman M., Lowis A.C., 1984]. Другие последствия действия кортикотропинвысвобождающий гормон включают увеличение среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений. При этом КТРГ ингибирует парасимпатическую сердечную активность, вызывает периферическую вазодилацию и гипотензию [Панин Л.Е., 1963]. Физиологическая роль КТРГ в регулировании

вегетативной нервной системы поддерживается данными, демонстрирующими эффект антагонистов рецепторов КТРГ на уменьшение индуцированной стрессом секреции адреналина [Тигранян Р.А., 1988]. Рецепторы КТРГ принадлежат к группе с семью трансмембранными фрагментами, в которых закрепление КТРГ стимулирует внутриклеточное накопление цAMФ. Большинство вышеупомянутых эффектов КТРГ может быть блокировано введением антагонистов гормона, что поддерживает гипотезу, что это поведение имеет специфическую связь с рецепторами КТРГ [Theoharides T.C., et al, 1998]. Кроме того, антагонисты рецепторов КТРГ уменьшают многие из поведенческих последствий стресса, что подчеркивает медиаторную роль эндогенных пептидов во многих связанных с ответом на стресс поведенческих нарушениях [Судаков К.В,, 1998].

Механизмы, которые включают и выключают ответ на стресс неясны. Однако, имеется разрозненная информация относительно управления секреции КТРГ другими трансмиттерными системами. Антагонисты гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и бензодиазепин имеют подавляющий эффект на нейроны КТРГ, принимая во внимание, что холинергические и серотонинергические нейроны стимулируют синтез КТРГ. Норадреналин и опиодные пептиды имеют стимулирующие и подавляющие эффекты на производство КТРГ в зависимости от дозы и вовлеченного подтипа рецептора. Глюкокортикоиды - мощные ингибиторы синтеза КТРГ, что установлено

непосредственно на уровне паравентрикулярного ядра гипоталамуса, а также косвенно,

через действие на рецепторы, КТРГ в гиппокампе [^Ewen B. S., 1991]. Глюкокортикоиды проявляют стимулирующую роль на нейроны КТРГ в миндалевидном теле и, возможно, в системе голубоватое место - норадреналин [Meagher LC, Cousin JM, Seckl JR, Haslett C., 1996]. Последний эффект может иметь фундаментальное значение в пролонгировании эффектов тяжелого стресса, создавая петлю положительной обратной связи между системами норадреналином и КТРГ (рис. 7).

При нормальном состоянии, имеется баланс между пептидами КТРГ и плотностью рецепторов КТРГ. Стресс или адреналэктомия приводят к гиперсекреции КТРГ и последовательного уменьшения рецепторов в аденогипофизе. Аналогично, хроническое введение кортикостерона вызывает дозозависимое уменьшение числа рецепторов КТРГ в аденогипофизе. Напротив, повреждение паравентрикулярного ядра, приводит к сильному сокращению гипоталамной секреции КТРГ и увеличивает плотность рецепторов КТРГ в гипофизе [18]. Эффекты КТРГ и продуктов гипофиз-надпочечной активации рецепторов мозга, ответственных за поведенческие и вегетативные аспекты, могут быть различны [42].

При тяжелых травмах, когда уровень глюкозы в крови замет но повышается в результате развития резистентности к инсулину клеток-мишеней и с избыточным выделением катехоламинов. Когда восстанавливается анаболизм, резистентность к инсулину снижается и обмен глюкозы нормализуется.

приблизительно соответствует потере 300 г мышечной массы в сутки. Глутамин используется преимущественно при катаболических состояниях. Неспособность организма обеспечить в крови высокую концентрацию глутамина в этих условиях играет роль в патогенезе бактериальной транслокации и синдрома полиорганной недостаточности. Баланс между поступлением азота в организм и его потерей в норме, в отсутствие стресса, слабоположителен. Экзогенное поступление с пищей энергетических субстратов и белков ускоряет репарацию повреждения. Для заживления раны, кроме того, требуются витамины А и С в сочетании с цинком, тиамином и рибофлавином.

Потеря жидкости и электролитов в конечном итоге восполняется за счет почечных механизмов. Первоначальное снижение почечного кровотока ведет к усиленному всасыванию NaCl и воды. Изменения секреции альдостерона и ренина вызывают резорбцию воды и NaCl в состоянии изотонии. Развитие в послеоперационном периоде гипонатриемии обычно связано с введением гипотонических растворов.

Рис. 7. При катаболическом состоянии изменения обмена веществ заключаются в увеличении протеолиза в скелетных мышцах, приводя к увеличению в основном продукции аланина (Ala)и глутамина (Gin).Потребление этих двух аминокислот внутренними органами сопровождается выработкой мочевины, аммиака и потерей азота [Souba W. W., Smith R. }., Штате D. W. I., 1985]

1.2.1.2.