Использование монотерапии цисплатином у больных раком молочной железы и опухолью неизвестной первичной локализации с мутацией BRCA1

Н.В. Брежнев1, Е.Н. Имянитов1; 2, А.Г. Ивлева1, А.П. Соколенко1,

Е.Н. Суспицын1, С.А. Проценко1, В.М. Моисеенко1; 2

1ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова Росмедтехнологии»

2ГОУ ДПО СПбМАПО Росздрава, Санкт-Петербург

Одним из путей улучшения результатов терапии злокачественных новообразований является индивидуализация лечения, основанная на идентификации молекулярно-биологических маркеров.

BRCA1 – ген, участвующий в нуклеотидной эксцизионной репарации, основной ролью которой является восстановление структуры ДНК после повреждающего воздействия производных платины. Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением функции нитей ДНК и образованием внутри- и межспиральных сшивок. При наличии мутации BRCA1 клетка теряет способность к восстановлению поврежденных нитей ДНК, тем самым обуславливая высокую эффективность препаратов платины.

В литературе встречается достаточное число доклинических исследований о высокой чувствительности BRCA1–ассоциированных опухолей к производным платины. Однако клинические материал ограничен (Byrski T. et al., 2009) сообщением Byrski и соавт., которые наблюдали полный патологический регресс у 10 из 12 больных (83%) раком молочной железы, подвергшихся неоадъювантной терапии препаратом цисплатин в монорежиме. В настоящее время мы имеем собственные клинические наблюдение применения монотерапии цисплатином у больных с наличием мутации BRCA-1.

Пациентка Ш., 1946 г.р., в 2006 году диагностирован инвазивный протоковый рак правой молочной железы T2N0M0. После радикальной правосторонней мастэктомии проведен курс адъювантной лучевой терапии. Рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) исследовались биохимическим методом, и соответствовали позитивному уровню (48 и 47 фмоль/мг). Основываясь на этих данных, с адъювантной целью назначен летрозол 2,5 мг в сутки.

Пациентка не имела каких-либо характерных клинических признаков синдрома семейного рака[3], вследствие чего она изначально не рассматривалась как носитель поврежденного BRCA. Однако при молекулярно-генетическом исследовании обнаружена мутация BRCA1 5382 msC. На основании полученных результатов начата монотерапия цисплатином 100 мг/м2, по окончании 6 цикла зарегистрирована частичная регрессия – уменьшение очага в нижней доле левого легкого с 47 мм до 21 мм в диаметре. При контрольном обследовании через 2 мес. отмечено прогрессирование и назначена 3-я линия терапии капецитабином.

Пациентка Л., 70 лет, находится на лечении с мая 2009 г. с диагнозом: опухоль невыясненной первичной локализации с метастазами в шейно-надключичные, забрюшинные лимфатические узлы.

Из анамнеза: увеличение шейно-надключичных лимфатических узлов появилось в декабре 2008 г., 11.02.09. выполнено иссечение надключичных лимфатических узлов слева. Гистологическое исследование определило метастаз железистого рака. Выполнено иммуногистохимическое исследование – выявленная морфология и иммунофенотип может соответствовать раку яичников, молочной железы и придатков кожи. По данным КТ органов грудной брюшной полости и малого таза – конгломераты значительно увеличенных поясничных лимфатических узлов от чревного ствола до бифуркации аорты.

Результаты обследования не позволили определить локализацию первичной опухоли. В целях дифференциальной диагностики решено произвести молекулярно-генетическое исследование: определение BRCA, КRAS мутации.

Больная госпитализирована в отделение трансплантации костного мозга и биотерапии для проведения лекарственного лечения. Учитывая результаты иммуногистохимического, молекулярно-генетического исследования, решено начать монохимиотерапию цисплатином. При оценке эффекта после 2 циклов терапии зарегистрирован выраженный частичный регресс – отмечается значительное уменьшение размеров забрюшинных лимфатических узлов, максимальные размеры 24?15 мм. Проведено еще 4 цикла терапии. После окончания терапии, спустя 6 мес. зарегистрировано прогрессирование.

Очевидно, что эмпирический подход к выбору противоопухолевой терапии несовершенен. Новые данные о функционировании опухолевой клетки, выявление мишеней для воздействия лекарственных препаратов, недостаточная эффективность цитостатиков заставляют искать пути индивидуализации на основе молекулярных маркеров.

В целом, первый опыт использования монотерапии цисплатином при раке молочной железы и опухоли невыявленной первичной локализации у больных с наличием мутации BRCA1 подтверждает факт предпочтительного использования подобной тактики.