скрининг мутаций генов BRCA1/2 у женщин с диагнозом «рак молочной железы» в Республике казахстан

1; 3Акильжанова А.Р., 1Нышанбеккызы Б., 2Медеубаев Р.К., 2Тайлаков В., 2Жакипбаев К, 2Штефанов И.И.,3Рахыпбеков Т.К.,1Раманкулов Е.М., 1Момыналиев К.Т.

1РГП "Национальный центр биотехнологии р.

2АО "Медицинский университет г. Астана", Онкологический центр, Астана,

3Государственный медицинский университет г. Семей, Казахстан

Задача исследования: Изучить частоту и распределение мутаций генов BRCA1/2 у женщин с диагнозом РМЖ в Республике Казахстан.

Материалы и методы. Проведено молекулярно-генетическое исследование 156 женщин с РМЖ (возраст 43-71 лет) – основная группа. 112 практически здоровых женщин, сопоставимых по возрасту – контрольная группа. ДНК выделяли из цельной крови, используя набор Wizard®Genomic DNA Purification kit, (Promega, USA), в соответствии с протоколами. Для ПЦР амплификации экзонов генов BRCA1/2 были разработаны и сконструированы праймеры с помощью программы дизайна праймеров Primer3 (v. 0.4.0). Секвенирование ДНК проводилось на ДНК анализаторе 3730?l. (Applied Biosystems, USA) с использованием для сиквенс реакций BigDye Terminator v3.1 Cycle sequencing Kit (AB, USA). Статистический анализ полученных результатов проводился с помощью программы SPSS 16.0 (JAPAN).

Результаты. Выявлено 240 сиквенс вариантов в гене BRCA1 у женщин с РМЖ и 264 – у лиц контрольной группы. Среди них четыре миссенс–мутации Q356R, P871L, E1038G и K1183R, два синонимичных полиморфизма S694S и L771L. Миссенс–мутация Q356R обнаружена у 21 женщины (11(7.2%) и 10(8.9%) в группе пациентов и контроля соответственно), отмечалась высокая частота P871L, E1038G и K1183R в основной группе в сравнении с контрольной.

Два полиморфизма (S694S, L771L) были выявлены с одинаковой частотой у 45 (54,2%) пациенток с РМЖ и 48 (42,8%) контрольных лиц. Отмечена высокая частота полиморфизмов — у 111 (71,1%) из 156 женщин с РМЖ и у 65 (58,0%) из 112 женщин контрольной группы. В отличие от других популяций с относительно высокой частотой выявления мутаций в генах BRCA1/2, в нашем исследовании не было обнаружено основополагающих (founder) мутаций.

Выводы. Нами впервые в Казахстане проводятся исследования мутаций в генах BRCA1/2 у казахстанских женщин с 2006 года.

Отмечена высокая частота полиморфизмов – у 111 (71.1%) из 156 женщин с РМЖ и у 65 (58.0%) из 112 женщин контрольной группы. Необходимо проводить дальнейшие исследования по генетическому скринингу мутаций BRCA1/2 при спорадическом и наследственном РМЖ на популяционном уровне для возможного определения наиболее часто встречающихся полиморфизмов, патогенных мутаций, специфической генетической характеристики РМЖ в Казахстане.