Частота мутаций K-RAS в опухолях у больных колоректальным раком
Гагарин И.М., Мочальникова В.В., Мазуренко Н.Н.
НИИ Канцерогенеза РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва
Задача исследования: Современные подходы лечения колоректального рака (КРР) включают таргетную терапию препаратами эрбитукс или вектибикс, которые представляют собой моноклональные антитела к рецептору эпидермального фактора роста (EGFR).
Как показали многочисленные исследования, терапия КРР этими препаратами эффективна при отсутствии активирующих мутаций в малом G-белке (ГТФазе) KRAS, участвующем в передаче митогенного сигнала от тирозинкиназного рецептора. Цель исследования состояла в определении мутации в 12 и 13 кодонах гена KRAS, кодирующих сайт связывания ГТФ, в опухолях различной локализации у больных КРР.Материал и методы: Проведен анализ мутаций гена KRAS ПЦР с последующим секвенированием в 237 препаратах ДНК, полученных при микродиссекции архивных срезов операционных биопсий КРР (223 первичных опухоли и 14 метастазов) от 116 мужчин и 121 женщины. Средний возраст пациентов (56 лет муж. и 55 лет жен.) и частота встречаемости колоректальных опухолей различной локализации у мужчин и женщин существенно не различались. Наиболее часто выявлены опухоли прямой кишки (44%), сигмовидной (31%) и ободочной (18%), тогда как наименее распространенные опухоли слепой кишки (6,3%) чаще встречались у женщин (4,6%), чем у мужчин (1,7%).
Результаты: Мутации экзона 2 гена KRAS выявлены в 39,2% (93/237) случаев КРР, причем 88% (82/93) мутаций локализовалось в 12 кодоне и 12% (11/93) - в 13 кодоне. Обращает внимание относительно высокая частота мутаций в 13 кодоне KRAS. Наиболее распространены замены глицина в 12 кодоне гена KRAS на аспарагиновую кислоту (39% мутаций) или валин (31% мутаций). Не выявлено различий в частоте мутаций в экзоне 2 гена KRAS у мужчин и женщин в опухолях различной локализации, за исключением опухолей прямой кишки: у женщин мутации обнаружены в 2 раза чаще (21/39, 53,8%), чем у мужчин (10/38, 26,3%).
Выводы: 60% больных КРР не имеют мутаций в гене KRAS в опухолевой ДНК и могут быть чувствительны к таргетной терапии препаратами на основе моноклональных антител к EGFR. В наиболее распространенных опухолях прямой кишки частота мутации в гене KRAS у женщин вдвое выше, чем у мужчин. Наименее распространённые опухоли слепой кишки чаще встречались у женщин.
Еще по теме Частота мутаций K-RAS в опухолях у больных колоректальным раком:
- Использование монотерапии цисплатином у больных раком молочной железы и опухолью неизвестной первичной локализации с мутацией BRCA1
- 3.4.1. Изменения частоты факторов у больных раком желудка и толстой кишки без учета распространенности процесса.
- Изменения частоты факторов у больных раком желудка и толстой кишки при I-II стадии распространенности процесса.
- Изменения частоты факторов у больных раком желудка и толстой кишки при III-IV стадии распространенности процесса.
- Отдаленные результаты лечения больных местнораспространенным раком желудка с учетом молекулярно -генетических особенностей опухоли
- Клинико-морфологические характеристики опухоли и отдаленные результаты лечения больных местно-распространенным раком желудка
- Мутации генов с-Kit и PDGFRA как фактор прогноза стромальных опухолей ЖКТ
- Хамитов Денис Динарович. Тактика хирургического лечения больных с билатеральными опухолями почек, опухолью единственной почки и больных опухолью почки в сочетании с хроническими болезнями почек с противоположной стороны. Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Казань-2014, 2014
- Частота переломов у больных БА
- 217. Опухоли глазного яблока: частота встречаемости, классификация, лечение
- Частота выявления инфекционных осложнений у больных с циррозом печени
- Особенности строения, частота, иммунофенотипы и дифференциальная диагностика почечно-клеточных опухолей
- Влияние экологических факторов на частоту вызовов «скорой помощи» больными бронхиальной астмой
- Частота смертей больных туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией, по данным отчетной формы №61
- Общая характеристика больных раком гортани
- З.2. Качество жизни и частота обострений ХОБЛ у больных, работающих на промышленном предприятии
- Причины и лечение диареи у больных распространенным раком
- Реабилитация больных раком желудка.
- Основные жалобы у больных раком