Особенности респираторных фторхинолонов и моксифлоксацина

К числу современных перспективных препаратов для терапии больных с обострением ХОБЛ относятся респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин и гемифлоксацин). В отличие от препаратов более ранних генераций (офлоксацина, ципрофлоксацина), респираторные фторхинолоны обладают высокой активностью по отношению к

S.

Моксифлоксацин обладает привлекательными фармакокинетическими свойствами: способностью к высокой концентрации в слизистой бронхов и мокроте и высокой биодоступностью (~90%) при приеме внутрь [29]. Длительный период полувыведения препарата и постбиотический эффект делают возможным его назначение 1 раз в сутки. Удобный режим дозирования значительно повышает комплаенс больных проводимой терапии [30]. Наличие пероральной и парентеральной лекарственных форм моксифлоксацина в единой дозировке 400 мг позволяет его использовать для ступенчатой терапии.

Одно из достоинств моксифлоксацина - низкая вероятность селекции устойчивых микроорганизмов при его использовании. В то время как во всем мире, в том числе и в России, наблюдается тревожная тенденция повышения доли респираторных патогенов (в первую очередь S. pneumoniae), резистентных к пенициллину и макролидам, антибиотикорезистентность к новым фторхинолонам пока низка [31-33]. По данным многоцентровых проспективных исследований ПеГАС I, ПеГАС II, ПеГАС III, проведенных в России в

1999-2009 гг., все исследованные штаммы S.

Согласно данным рost-hoc анализа исследования MOSAIC (Moxifloxacin Oral tablets to Standart oral antibiotic regimen given as a first-line therapy in outpatients with Acute Infective exacerbation of Chronic bronchitis) наибольший успех моксифлоксацина при обострении ХОБЛ можно ожидать у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ (2 и более в течение 1-го года), в возрасте старше 65 лет и с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями [25].

Сегодня широко обсуждаются вопросы безопасности различных антибактериальных препаратов, в том числе и респираторных фторхинолонов [34]. Сердечно-сосудистой безопасности моксифлоксацина был посвящен крупный анализ W.Haverkamp и соавт., основанный на данных 64 исследований по изучению терапии моксифлоксацином per os (n=21 298) или внутривенно/per os (n=6846) [35]. Число сердечно-сосудистых нежелательных явлений в данных исследованиях оказалось очень низким и было сходным при терапии per os моксифлоксацином или препаратами сравнения (3,2% vs 2,4%) и при терапии внутривенно/per os моксифлоксацином или препаратами сравнения (1,4% vs 1,5%). Таким образом, в многочисленных клинических исследованиях моксифлоксацин продемонстрировал безопасный сердечно-сосудистый профиль. В другом крупном метаанализе, включавшем либо двойные слепые рандомизированные исследования (n=22 369), либо открытые исследования (n=7635), число нежелательных явлений при терапии моксифлоксацином, таких, как поражения печени, патология связок, серьезные кожные реакции и Clostridium difficile- ассоциированная диарея, было невелико и не превышало число явлений в группе препаратов сравнения [36].

Высокая клиническая и микробиологическая эффективность моксифлоксацина при обострении ХОБЛ была продемонстрирована в нескольких крупных клинических исследованиях [37-40]. Примечательно, что в сравнительных рандомизированных контролируемых исследованиях респираторный фторхинолон моксифлоксацин показал преимущество перед препаратами сравнения по «новым» для данного типа клинических исследований конечным точкам [37, 39].