Основные исследования по эффективности моксифлоксацина при обострении ХОБЛ
Исследование MOSAIC
Исследование MOSAIC являлось многоцентровым рандомизированным двойным слепым исследованием, сравнивавшем эффективность 5-дневной терапии моксифлоксацином (Авелокс, компания «Байер», Германия) и 7-дневной «стандартной» антибактериальной терапии (амоксициллин 500 мг 3 раза в сутки, или кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, или цефуроксима аксетил 250 мг 2 раза в сутки) у больных с обострением ХОБЛ/хроническим бронхитом (ХБ) [37].
После 12-месячного периода наблюдения 733 пациента с обострением ХОБЛ/ХБ были включены в данное исследование. Клиническая эффективность оценивалась на 7-10-й день после завершения курса антибактериальной терапии и затем - до следующего периода обострения (максимальный срок наблюдения - 9 мес). Клиническая эффективность была сходной в обеих группах и составила 87,2% в группе моксифлоксацина и 84,2% - в группе стандартной терапии, но полное исчезновение симптомов обострения в конце лечения чаще наблюдалось в группе моксифлоксацина: у 70,9 и 62,8% больных (р=0,02) соответственно. Эрадикация возбудителей также была достоверно выше у пациентов, принимавших моксифлоксацин (91,5% vs 81%, р=0,05) соответственно. Терапия моксифлоксацином привела к значительному сокращению курсов дополнительной антибактериальнойтерапии после завершения основной терапии (8,8% vs 14,8%, р=0,045) и увеличению времени до следующего обострения (133 дней vs 118 дней, р=0,03); рис. 3.Рис. 3. Интервал, свободный от обострений при терапии обострений ХОБЛ моксифлоксацином и препаратами сравнения [37].
Таким образом, исследование MOSAIC продемонстрировало, что более высокая бактериологическая эффективность, показанная in vitro, а также улучшенные фармакокинетические свойства моксифлоксацина позволяют добиться лучшего клинического эффекта антибиотикотерапии in vivo у больных с обострением ХОБЛ/ХБ.
Различия между разными антибактериальными препаратами можно получить, если использовать более адекватные конечные точки, такие как скорость разрешения обострения, полное исчезновение симптомов, потребность в назначении дополнительных антибиотиков и время до следующего обострения [37, 41].Исследование МAESTRAL
В большинстве международных и национальных руководств приводятся рекомендации по выбору в качестве препаратов первой линии для больных с осложненными обострениями ХОБЛ либо амоксициллина/клавуланата (АМК), либо респираторных фторхинолонов (моксифлоксацина или левофлоксацина) [1, 42], но ранее ни в одном исследовании не изучали преимущество одного препарата перед другим. Таким образом, назрела необходимость проведения клинического исследования по сравнению эффективности разных антибиотиков при обострениях ХОБЛ, особенно у
больных с риском неблагоприятного исхода обострения, которым требуется максимально эффективная терапия.
Главной задачей исследования MAESTRAL (The Moxifloxacin in Acute Exacerbations of Chronic Bronchitis TriAL) являлось сравнение эффективности АМК в дозе 875/125 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и мокси-флоксацина (Авелокс) 400 мг 1 раз в сутки в течение
5 дней при амбулаторном лечении обострений ХОБЛ у пациентов с высоким риском неэффективности антибактериальной терапии [39]. В исследование были включены 1372 амбулаторных больных с обострением ХОБЛ 1-го типа по классификации N.Anthonisen [19]. Средний возраст пациентов, включенных в исследование, составил 69 лет, средний ОФВ1 ~36%, у подавляющего большинства больных имелись сопутствующие заболевания (~80%), и 35% всех пациентов ХОБЛ во время обострения получали системные глюкокортикостероиды (ГКС) [39].
Рис. 4. Время до клинической неудачи после терапии обострения ХОБЛ при терапии обострений моксифлоксацином и АМК [39].
Число клинических неудач через 8 нед от начала терапии в обеих группах больных было практически одинаковым, в группе моксифлоксацина оно составило 20,6%, а в группе АМК - 22,0% (рис.
4, а). Однако среди пациентов с положительными бактериальными культурами различие по числу клинических неудач терапии было достоверным, у больных, принимавших моксифлоксацин, их было меньше на 6% (19,0% vs 25,4%; р=0,015) (рис. 4, б). Данное бактериологическое преимущество моксифлоксацина было особенно очевидно для H. influenzae - наиболее частого патогена, вызывающего обострения ХОБЛ (рис. 5). Время до развития клинической неудачи терапии у больных с доказанным бактериальным обострением ХОБЛ, принимавших моксифлоксацин, было достоверно длиннее, по сравнению с пациентами, принимавшими АМК (р=0,015).Клинические неудачи терапии чаще наблюдались у больных, получавших терапию системными стероидами (26,4% vs 32,8% в группах моксифлоксацина и АМК; р=0,168) по сравнению с пациентами, их не получавшими (17,7% vs 15,8% в группах моксифлоксацина и АМК; р=0,505). В то же время у пациентов, принимавших моксифлоксацин и системные ГКС, было отмечено недостоверное уменьшение числа клинических неудач по сравнению с больными, принимавшими АМК и системные ГКС.
Оба режима терапии хорошо переносились больными, наиболее частые нежелательные явления были связаны с желудочно-кишечным трактом, но ни в одной из групп терапии их число не превышало 2%. Число госпитализаций также оказалось сходным в обеих группах терапии (6,1 и 7,0% в группах мокси-флоксацина и АМК соответственно; р=0,48).
Полученные результаты подчеркивают важность бактериальной эрадикации для предотвращения рецидивов обострений [43, 44] и являются подтверждением гипотезы о том, что продолжающееся воспаление дыхательных путей, вызванное персистирующей инфекцией, является основной причиной рецидивов и частых обострений ХОБЛ [16].
Таким образом, исследование MAESTRAL продемонстрировало, что моксифлоксацин и АМК обладают сходной эффективностью при обострениях у больных ХОБЛ среднетяжелого и тяжелого течения. Однако у больных с доказанной бактериальной причиной обострений ХОБЛ моксифлоксацин показал большую эффективность по сравнению с АМК по снижению числа неудач терапии в течение 8 нед.
Исследование AVANTI
Недавно были представлены результаты крупного проспективного наблюдательного исследования AVANTI (AVelox in Acute Exacerbations of chroNic bronchiTIs), которое проводилось в центрах 8 стран Восточной Европы, в том числе и в России [40]. В данное исследование были включены 2536 пациентов с обострением ХБ (из них 66,0% имели ХОБЛ). Около 54% пациентов были курильщиками, среднее число обострений в последние 12 мес составляло 2,7, и 26,3% больных ранее были госпитализированы по поводу обострений ХБ. Всем пациентам в качестве антибактериального препарата назначался моксифлоксацин
(Авелокс) в дозе 400 мг/сут, длительность терапии устанавливал лечащий врач. Среднее время назначения моксифлоксацина составило 6,4 дня (диапазон от 1 до 15 дней). Во время периода наблюдения полное разрешение симптомов и признаков обострения ХБ (лихорадка, кашель, одышка, повышение объема и гнойности мокроты) отмечено у большинства больных (77-89%). Терапия моксифлоксацином приводила к улучшению симптомов в среднем через 3,4 дня терапии. На 3-й день терапии улучшение симптомов наблюдалось у 60,7% больных, на 5-й день - у 93,2%, и на 10-й день - у 99,3%. У 93% пациентов к 10-му дню отмечено полное исчезновение всех симптомов. Не было выявлено различий по динамике клинической картины на фоне антибактериальной терапии между больными с разными сопутствующими заболеваниями.
Интересно отметить очень высокий комплаенс лечащих врачей (99,6%) к соблюдению рекомендованного режима антибактериальной терапии моксифлоксацином, что отражает простоту схемы терапии, отсутствие необходимости коррекции доз в зависимости от тяжести заболевания, массы тела больного, функции почек и т.д. Почти все лечащие врачи (~98%) отметили очень хорошую переносимость препарата пациентами. Число нежелательных явлений в настоящем исследовании было очень низким (2,3%), и лишь у 0,15% больных они были расценены как серьезные. Около 99% пациентов отметили, что они «очень удовлетворены» и «удовлетворены»
проводимой терапией.
Достоинством данного исследования является то, что оно отражает практику терапии обострения ХОБЛ/ХБ в условиях «реальной жизни», что значительно дополняет результаты уже представленных рандомизированных контролируемых исследований. Исследование AVANTI продемонстрировало высокую эффективность и безопасность моксифлоксацина для терапии обострения ХОБЛ/ХБ в амбулаторных условиях, в том числе у пациентов с широким спектром сопутствующих заболеваний, а также показало простоту протокола антибактериальной терапии на основе моксифлоксацина.
Еще по теме Основные исследования по эффективности моксифлоксацина при обострении ХОБЛ:
- Обоснования для назначения антибиотиков при обострении ХОБЛ
- Влияние обострений на течение ХОБЛ
- З.2. Качество жизни и частота обострений ХОБЛ у больных, работающих на промышленном предприятии
- Эффективность терапии обострений хронической обструктивной болезни легких и биомаркеры воспаления,
- 4.2. Анализ эффективности комплексной терапии ХОБЛ с включением тофнзопама
- 4.1. Анализ клинической эффективное!и комплексной терапии фенспирндом и беродуалом больных ХОБЛ
- Патологоанатомическая картина при обострении первичного (алкогольного) панкреатита
- Особенности респираторных фторхинолонов и моксифлоксацина
- Обсуждение результатов проведённых исследований у больных поясничным остеохондрозом в стадии обострения до лечения
- Возможности эхокардиографии при ХОБЛ
- 1.2;2. Роль активации РААС в патогенезе АГ при ХОБЛ
- Особенности ДН при ХОБЛ в сочетании с сахарным диабетом
- Новые терапевтические мишени для лечения АГ при ХОБЛ
- Возможности лучевых методов при ХОБЛ