ГЛАВА4 ВЛИЯНИЕ НАЛИЧИЯ ХРОМОСОМНЫХ АНОМАЛИЙ НА ТЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Задача нашего исследования - выяснить влияние наличия хромосомных аиомалий на течение заболевания, трансформацию в ОЛ и выживаемость у больных МДС.

Цитогенетическая характеристика больных МДС в исследовании представлена в таблице 4.

Отмечено, что наличие хромосомных аномалий или их отсутствие строго не зависит от варианта МДС. У обследованных больных с установленным кариотипом, отсутствие хромосомных аномалий выявлено у 9 (36%) больных. Из них у 3 с вариантом заболевания РА, 3 больных с РАИБ-т и но одному пациенту с вариантами РАКС, РАИБ и ХММЛ. Наличие хромосомных аномалий отмечено у 16 (64%) обследованных пациентов. В частности у 10 (62,5%) больных с РА, у 5 (31,3%) больных с РАИБ-т и у 1 (6,2%) пациентов с вариантом РАИБ.

Вследствие того, что МДС - это гетерогенная группа заболеваний был проведен сравнительный анализ показателей периферической крови, а также бластоза и клеточности костного мозга между группами больных в зависимости от наличия хромосомных аномалий при РА и РАИБ + РАИБ- т.

Больные МДС с рефрактерной анемией (п = 25):

1. С хромосомными аномалиями (п = 10).

2. Без цитогенетических аномалий или с неизвестным кариотипом (п = 15).

В первой группе больных (40% больных РА) в периферической крови количество эритроцитов составило в среднем 2,04 ± 0,6 х 10^,2/л, при этом уровень гемоглобина составил 65,2 ± 16,5 г/л. Количество лейкоцитов у них в среднем составило 4,19 ± 2,8 х Ю⁹/л, а тромбоцитов - 87 ± 30 х 10⁹/л. В пересчете на всю группу бластемия составила 2,03 ± 2%. Учитывая вышесказанное, 97% больных этой группы были трансфузионно зависимыми, у 12% больных имел место геморрагический синдром различной степени тяжести в зависимости от выраженности тромбоцитопении. Кроме того, у этих пациентов бластоз в костном мозге составил 3,3 ± 2,1%. У 6 больных этой группы клеточность КМ была скудной, у 3 больных - нормальной и у 1 - повышенной.

В группе больных с нормальным или неустановленным кариотипом с варианом заболевания РА (60% больных РА) среднее количество эритроцитов в периферической крови составило 2,51 ± 0,9 х 10^|2/л, уровень гемоглобина - 74,4 ±35 г/л, количество лейкоцитов 3,56 ± 2,9 х Ю⁹/л, тромбоцитов - 97,2 ± 73 ^х 10⁹/л. Бластемия по группе составила в среднем 0,6 ± 0,4%. В связи с этим трансфузионная зависимость отмечалась у 60%, геморрагический синдром у 13% пациентов. Бластоз костного мозга у этой группы больных в среднем составил 2,9 ± 2,0%. У 11 больных этой группы клеточность КМ была нормальной, у 3 больных - скудной и у 1 - повышенной.

Т а б л и ц а 4.

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ МДС

За время наблюдения ни у одного больного из этих двух групп не возникла трансформация в ОЛ. При сравнении показателей у больных этих двух групп больных, отмечаются следующие отличия:

В сравнении отмечалось немногим меньшее количество эритроцитов у больных РА при наличии хромосомных аномалий относительно другой группы (2,04 ± 0,6 х 10¹²/л против 2,51 ± 0,9 х 10¹²/л), р — 0,2, вследствие этого, снижение уровня гемоглобина (65,2 ± 16,5 г/л против 74,4 ± 35 г/л), р = 0,4. Число лейкоцитов несколько выше у больных при наличии хромосомных аномалий относительно другой ірушш (4,19 ± 2,8 х Ю⁹/л против 3,56 ± 2,9 х Ю⁹/л), р - 0,5. Количество тромбоцитов в группе больных с хромосомными аномалиями немногим ниже относительно другой группы (87 ± 30 х Ю⁹/л против 97,2 ± 73 х Ю⁹/л), р = 0,6. Количество бластов в периферической крови в сравнении, выше у больных при наличии хромосомных аномалий (2,03 ± 2% против 0,6 ± 0,4%). Бластоз костного мозга у больных первой группы также выше, чем у больных второй группы (3,3 ± 2,1% против 2,9 ± 2,0%).

Достоверного влияния хромосомных нарушений на трансформацию заболевания в ОЛ не установлено (вариант РА).

Был также проведен сравнительный анализ показателей периферической крови, бластоза и клеточности костного мозга между двумя группами больных РАИБ и РАИБ-т (п = 43):

1. С хромосомными аномалиями (п ~ 6).

2. Без цитогенетических аномалий или с неизвестным кариотипом (п = 37).

У 6 больных с вариантами РАИБ и РАИБ-т обнаружены хромосомные аномалии. В этой группе больных в периферической крови количество эритроцитов достигало в среднем 2,5 ± 0,5 х ДО'²/л, при этом уровень гемоглобина составил 72,5 ± 14 г/л. Количество лейкоцитов у них в среднем было 6,4 ± 5,4 х ю’/л, а тромбоцитов - 206 ± 159 * 10⁹/л. Кроме того, у 2-х (33%) больных этой іруппьі имел место тромбоцитоз 520 и 675 х 10⁹/л. Бластемия составила 5,5 А 4,1%. Учитывая вышесказанное, только 50% больных этой группы были трансфузионно зависимыми, тогда как геморрагический синдром имел место у 16,6%. Кроме того, у этих пациентов бластоз костного мозга составил 16,1 ± 10,2%. При этом, трансформация заболевания в ОМЛ наступила у 3 больных с вариантом заболевания РАИБ-т, у которых были грубые хромосомные аномалии. У одного больного кариотп был 44 ХУ: -4, -5, -12, +1 таг, у другого 46 ХУ, t (1:3) (р36, q21). У третьего больного отмечалось 28% гипоплоидных наборов при митозах. У них медиана продолжительности до трансформации в ОМЛ от начала заболевания составила 44,7 мес. (Q2S 5,0 мес., Q₇₅ - 135,9 мес.), тогда как медиана продолжительности жизни после трансформации - 7,1 мес.

Во второй группе больных (п - 37) 86% больных РАИБ и РЛИБ-т, среднее количество эритроцитов составило 2,6 і 0,6 х Ю*²/л, уровень гемоглобина - 82 і 18,5 г/л, количество лейкоцитов 8,1 ± 6,0 х Ю⁹/л, тромбоцитов - 104 ± 75 х Ю⁹/л. Бластемия составила в среднем 6,1 ± 3,2%. В связи с этим гемотрансфузионная зависимость отмечалась у 25,5%, геморрагический синдром у 11,6% пациентов. Бластоз костного мозга у этой группы больных в среднем составил 16,3 ± 11%. За время наблюдения у 27 (62,7%) больных этой группы возникла трансформация в ОЛ. Время продолжительности заболевания до трансформации составило 13,7 мес.

(Q25 - 5,1 мес., Q₇₅ - 30,4 мес.), после трансформации 4,1 мес. (Q^ - 2,0 мес., Q75- 13,2 мес.)

При сравнении показателей периферической крови и костного мозга у этих двух групп больных, отмечаются следующие отличия:

Количество эритроцитов у больных РАИБ и РАИБ-т не зависит от наличия хромосомных аномалий (2,5 ± 0,5 * 10’²/л против 2,6 ± 0,6 х 10'²/л), р ~ 0,6, но при этом уровень гемоглобина немногим выше у больных второй группы с нормальным или неизвестным кариотипом (72,5 і 14 г/л против 82 ± 18,5 г/л), р = 0,2. Число лейкоцитов у больных с хромосомными аномалиями меньше относительно второй группы, без достоверных различий (6,4 ± 5,4 х 10⁹/л против 8,1 ± 6,0 х Ю⁹/л), р = 0,6. Отмечается выраженная тенденция к увеличнению количества тромбоцитов в группе больных с хромосомными аномалиями относительно второй іруппьі из-за тромбоцитозе у части больных в дебюте заболевания (206 ± 159 * 10⁹/л против 104 ± 75 х Ю⁹/л): р = 0,07, что по- видимому имеет неблагоприятное прогностическое значение. Количество бластов в периферической крови в сравнении, практически не отличаются (5,5 ± 5,1% против 6,1 ± 3,2%), р - 0,3. Бластоз костного мозга у больных этих двух групп не различается (16,1 ± 10,2% против 16,3 ± 11%), р ■= 0,3. Отмечается более частая встречаемость скудной клеточности костного мозга в группе больных с цитогенетическими аномалиями (33,3% против 22,5%). Кроме того, у больных с хромосомными аномалиями отмечалась значительно меньшая трансфузионная зависимость в сравнении с больными второй группы (25,5% против 50%). Различий в выраженности геморрагического синдрома у больных этих двух групп практически не обнаружено (16,6% против 11,6%). Отмечено некоторое увеличение медианы продолжительности заболевания до трансформации в ОМЛ в группе больных с цитогенетическим аномалиями в сравнении со второй группой (44,7 мес. против 13,7 мес.), р = 0,2. и медианы

продолжительности жизни после трансформации (4,1 мес. против 7,1 мес.), р = 0,8.

Также была проанализирована общая выживаемость больных МДС с хромосомными аномалиями, в сравнении с группой больных с нормальным или неизвестным кариотипом по методу Kaplan - Meier (рисунок 3).

РисунокЗ: Общая выживаемость больных МДС в зависимости от наличия хромосомных аномалий.

0 Завершившийся случай + Цензурированный

Продолжительность наблюдения, мес.

В связи с тем, что в группе больных с хромосомными аномалиями (п = 16), определившиеся исходы отмечены всего у 2 больных, а цензурированные у 14, медиана выживаемости не достигается. Тогда как в группе больных с нормальным или неизвестным кариотипом (п = 64)

определившиеся исходы отмечены у 23 (36%) больных, а цензурированные у 41 (64%). Медиана выживаемости в этой группе составила 59 месяцев.

Таким образом, в зависимости от наличия цитогенетических нарушений в сравнении с группой больных с нормальным кариотипом у больных с вариантом заболевания РА, установлено недостоверное снижение количества эритроцитов (р = 0,2), а следовательно и уровня гемоглобина (р ~ 0,4) у группы с цитогенетическими аномалиями в сравнении с груипой без нарушений кариотипа. Кроме того у них обнаружено незначительное увеличение числа лейкоцитов (р = 0,5), бластов в периферической крови (р = 0,2) и в костном мозге (р = 0,8), что по-видимому приведет со временем к трансформации МДС в ОМЛ. Кроме того, получены достоверные данные в различии клеточности костного мозга от наличия цитогенетических нарушений. Нормальная клеточность костного мозга встречается достоверно реже у больных с хромосомными аномалиями по сравнению с группой больных с нормальным или неизвестным кариотипом (30% против 73,3%) и значительно чаще у них встречается скудная клеточность - (60% против 20%). Все это приводит к большей гемотрансфузионной зависимости іруппьі больных с хромосомными аберрациями в сравнении с іруппой больных с нормальным кариотипом (97% против 60%). Тяжесть и частота геморрагического сипдрома практически идентичны.

Для группы больных с цитогенетическим аномалиями с вариантами заболевания РАИБ и РАИБ-т отмечена тенденция к увеличению числа тромбоцитов периферической крови в дебюте заболевания вследствие тромбоцитоза у части больных в дебюте заболевания по сравнению со второй группой, р = 0,07, что по-видимому имеет неблаї приятное прогностическое значение. Число эритроцитов, лейкоцитов, бластных клеток в крови и костном мозге у этих двух групп больных разнятся крайне мало. Однако, в группе больных с хромосомными аномалиями отмечается значительно меньшая гемотрансфузионная зависимость (25,5%

против 50%). Различий в проявлениях геморрагического синдрома не обнаружено. Скудная клеточность костного мозга преобладает в первой группе больных (33,3% против 22,5%). Нормальная клеточность встречается чаще в группе больных РАИБ и РАИБ-т с нормальным или неизвестным кариотипом (73,5% против 50%).

Достоверного влияния хромосомных аномалий на трансформацию заболевания в ОМЛ не получено (50% у больных с хромосомными аномалиями против 73% больных без аномалий, р = 0,3). Трансформация в ОМЛ в этих двух группах 50% и 73% соответственно. Также отмечено недостоверное увеличение медианы продолжительности заболевания до трансформации в ОМЛ в группе больных с цитогенетическим аномалиями в сравнении со второй группой (44,7 мес. против 13,7 мес.), р = 0,2. и медианы продолжительности жизни после трансформации (7,1 мес. против 4,1 мес.), р = 0,8.

Медиана выживаемости в группе больных с нормальным или неизвестным кариотипом составила 59 месяцев. В группе больных с цитогенетическими нарушениями медиана выживаемости не достигается.