Значение лимфоидного глоточного кольца в функциональном состоянии местного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

Тесная анатомо-функциональная взаимосвязь верхних дыхательных путей с лимфоидным глоточным кольцом Пирогова-Вальдейера обуславливает прямую зависимость патологии ЛОР-органов с частыми ОРВИ в группе ЧБД.

В настоящее время считается, что местный иммунитет верхних дыхательных путей обусловлен функциональной активностью лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой и представлен лимфоэпителиальными образованиями лимфоидного глоточного кольца (Mucosa Associated Lymphoid Tissue - MALT). Наиболее выраженные скопления этой лимфоэпителиальной ткани называются миндалинами. В глотке имеются четыре основные миндалины - это парные небные, или зевные, (tonsillae palatinae), единичные глоточная, или носоглоточная, (tonsilla pharyngea), язычная (tonsilla lingualis), а также менее крупные скопления лимфоэпителиальной ткани около устьев евстахиевых труб - парные тубарные миндалины (tonsillae tubaria). Между миндалинами встречается диффузная лимфоидная ткань, локализующаяся в слизистой оболочке глотки [ 15,63,74].

Морфология этой ткани у ЧБД в условиях гиперплазии и хронического воспаления изучена достаточно подробно и представлена, согласно современным литературным данным, тремя основными видами изменений - это текущий воспалительный процесс, иммунного ответа лимфоидной ткани на инфекционные антигены и перестройка органа в связи с перенесенными ранее воспалительными и иммунными реакциями [54,93,94,105,191].

Текущий воспалительный процесс проявляется гиперемией и отеком собственной пластинки, выходом в ткань из сосудов нейтрофилов,

повышенной секрецией мерцательного эпителия, трансформацией мерцательных клеток в бокаловидные, слущиванием эпителия, обнажением базальной мембраны и образованием эрозий.

Иммунный ответ проявлялся реактивной гиперплазией лимфатических фолликулов с формированием светлых центров ( вторичные фолликулы), появлением в этих центрах макрофагов, появлением молодых плазмоцитарных клеток, миграцией их через мантийную зону фолликула и накоплением плазмоцитов в субэпителиальной и парафолликулярной зоне. Однако, данные процессы, с точки зрения иммуногистохимических характеристик, изучены недостаточно.

Поствоспалительные изменения проявляются метаплазией

многорядного мерцательного эпителия в многорядный плоский, в т.ч. и ороговевающий, увеличением склеротических изменений стромы, утолщением стенок посткапиллярных венул, развитием нериваскулярного склероза, увеличением количества тучных клеток [13,18,19,20,63,89].

При изучении местного иммунитета наиболее информативными являются данные иммуноморфологических исследований и в соответствии с этими данными, лимфоэпителиальная ткань глоточного кольца делится на следующие зоны:

• на В-зоны - зоны лимфоидных фолликулов, где происходит индукция

АГ-специфического гуморального иммунного ответа и выраженная экспрессия пролиферативного антигена - КІ67;

• на Т-зоны - межфолликулярные зоны - зоны индукции клеточного иммунного ответа с повышенным уровнем экспрессии bcl-2-маркера апоптоза на лимфоидных клетках;

• парафолликулярные зоны - зоны межклеточной кооперации 'Г- и В- клеток;

• зоны лимфоэпителиального симбиоза -ЛЭС [15,18,63,69,70,75,93]. Подобное деление, конечно, является условным, но достаточно

удобным сточки зрения иммуногистохимических исследований этой ткани.

На характеристике зоны ЛЭС целесообразно остановиться более подробней. Одной из главных физиологических характеристик миндалин является способность лимфоцитов мигрировать в эпителий крипт и лакун, вследствие тесного контакта лимфоидных элементов с эпителием. Это явление, описанное еще в XIX веке, носит название ретикуляции эпителия, или, что более точнее, лимфоэпителиального симбиоза (ЛЭС). В настоящее время именно эта зона рассматривается, как зона презентации поступающих аэрогенным путем антигенов, зоной межклеточной кооперации, обеспечивающей АГ-специфический иммунный ответ, а также зоной регуляции этих процессов.

Большое количество работ посвящено ' изучению иммуногистохимических характеристик ткани лимфоидного глоточного кольца при патологии ЛОР-органов у детей. Подобная тенденция обусловлена тем, что именно ИГХ-данные позволяют отразит!, состояние местного иммунитета, а также те изменения, которые сопутствуют состоянию гиперплазии и хронического воспаления. Необходимо отметить, что практически все работы в этом направлении выполнены с использованием самых современных методов исследования, включая и молекулярно-генетические [ 117,133,144,148,194,203].

Общая картина складывается из следующих аспектов. Зоны лимфоидных фолликулов по данным ИГХ-исследований представлены СО20+клетками, причем эти же клетки принимали активное участие в формировании зоны ЛЭС при хронических аденоидитах и хронических

тонзиллитах. Отметим, что СО20+клетки являются предшественниками плазматических клеток - клеток, продуцирующих IgG, IgA, IgM in situ. T- лимфоциты фенотипа CD3+, CD4+ и CD8+ локализовались в межфолликулярных и парафолликулярных зонах и они же принимали активное участие в формировании ЛЭС в условиях хронического экссудативно-продуктивного воспаления [25,138,139,161]. В этой же зоне, но данным авторов [119,132,135], тестируется наличие нейтрофилов и клеток макрофагально-моноцитарного ряда в качестве факторов врожденного иммунитета Продукция важнейшего фактора противовирусной защиты - ИФ-у клетками аденоидных вегетаций у ЧБД была достоверно снижена, что являлось дополнительным фактором формирования состояния местного иммунодефицита 1101].

Очень интересные и важные данные представлены в самых свежих работах по изучению экспрессии Toll-подобных рецепторов в ткани аденоидов и небных миндалин. Показано, что такие варианты Toll-подобных рецепторов, как TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9, действительно экспрессируются в этой ткани [116,145]. Известно, что эти рецепторы расположены на клетках, относящихся к факторам врожденного иммунитета и распознают наиболее консервативные белковые компоненты патогенных

микроорганизмов. Открытие Toll-подобных рецепторов существенно расширило представления о врожденном иммунитете, а компоненты этого вида иммунитета, как известно, широко представлены в области глотки и являются во многом результатом функциональной активности лимфоидной ткани. Также показано, что при хроническом воспалении в лимфаденоидном кольце существенно нарушена топография и функция АГ-презентирующих клеток, что безусловно сказывается на качестве местного АГ- сисцифичсского иммунного отвеса [109, 126,142,163].

Адено-тонзиллэктомия, как операция но вмешательству в анатомическую целостность органа иммунной системы - лимфоидного глоточного кольца, по данным многих авторов, не влияет на развитие вторичного иммунодефицита у детей в отдаленной перспективе [132,168].

Таким образом, анализ представленных литературных данных свидетельствует о том, что местный иммунитет у ЧБД, ассоциированный с структурно-функциональными особенностями лимфоидного глоточного кольца, существенно изменен. Определяются нарушения базисных параметров иммунной системы, без сохранения функциональной полноценности которых невозможен полноценный иммунный ответ. Эти изменения можно трактовать, как состояние местного, транзиторного иммунодефицита, что также подтверждается литературными данными [5,66,107,109,132,150,203]. Изучение этого аспекта клинической иммунологии болезней ЛОР-органов у ЧБД является, несомненно, актуальным и перспективным.

36