Особенности состояния местного иммунитета у часто болеющих детей

Местный иммунитет верхних дыхательных путей обусловлен функциональной активностью лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой и представлен лимфоэпителиальными образованиями т.н.

В контексте темы настоящей работы необходимо вкратце представить особенности гистологического и иммуноморфологического строения указанных образований, отраженных в ряде фундаметальных работ. Прежде всего отметим, что гистогенетически и иммуноморфологически вся эта ткань имеет единый принцип организации В соответствии с современными данными, типовое строение небных и глоточной миндалины предполагает наличие фолликулярной В-зависимой зоны, занимающей 1\3 всей поверхности лимфоидной ткани и межфолликулярной Т-зависимой зоны, составляющей остальные 2\3 площади. В-зависимая зона представлена лимфатическими узелками - первичными и вторичными лимфатическими фолликулами. В последних происходит интенсивная антиген (АГ)- спснифическая пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов и плазматических клеток. Т-зависимая зона образована диффузной лимфоидной тканью, окружающей многочисленные вены с высоким эндотелием, через которые лимфоциты, посредством лиганд-рецепторных адгезионных взаимодействий, из гемоциркуляции поступают в ткань миндалины, двигаясь в направлении мантийной зоны фолликулов и покровного эпителия.

Некоторые авторы в структуре небных, а также глоточной миндалины выделяют особую морфофункциональную единицу - криполимфон [13,14,19,70,71]. Последний представляет собой просвет крипты миндалин с ее эпителиальной выстилкой, инфильтрированной лимфоцитами, а также первичные и вторичные лимфоидные узелки, связанные с просветом крипты. Но есть определенные отличия глоточной миндалины от небных. В частности, многорядный мерцательный эпителий глоточной миндалины образует неглубокие погружения - лакуны (некий аналог крипт в небных миндалинах), делящий орган на ряд вертикально идущих валиков лимфоидной ткани, которая разрастается при хроническом воспалении (адсноидиты) и называется аденоидными вегетациями, или аденоидами. Именно эта ткань, наряду с тканью небных миндалин, явилась основным объектом исследования в группе ЧБД в настоящей работе. По данным отдельных авторов, к моменту рождения небольшая часть поверхности этой миндалины выстлана многослойным плоским эпителием [58,66,70,71,89]. На долю эпителиального покрова приходится в среднем 2-4% площади препарата миндалины.

В отличие от лимфатических узлов небные и глоточная миндалины не имеют замкнутой капсулы с афферентными лимфатическими сосудами и сквозным током лимфы. Эта лимфоэпителиальная ткань стимулируется антигенами, поступающими непосредственно через покровный эпителий, обеспечивая лимфопоэтическую функцию и АГ-специфический иммунный ответ. Этот факт подтверждает теснейшую функциональную связь между эпителием, АГ-презентирующими клетками и лимфоцитами Вторичные фолликулы ткани являются структурой, где и происходит АГ-специфическая клональная пролиферация лимфоцитов [12,13].

Свободная (зевная) поверхность небных миндалин выстлана многослойным плоским эпителием, а слизистая оболочка в области глоточной миндалины, на поверхности складок и в глубине крип т покрыта мерцательным эпителием, который в отдельных местах сменяется плоским или кубическим.

Именно эта часть лимфоэпителиальной ткани подвергается интенсивной антигенной нагрузке. И в этом отношении имеется еще одна особенность морфофункциональной организации кольца Пирогова- Вальдейра. Речь идет о феномене лимфоэпителиального симбиоза.

Одной из главных физиологических характеристик миндалин является способность лимфоцитов мигрировать в эпителий крипт и лакун, вследствие тесного контакта лимфоидных элементов с эпителием. Это явление, описанное еще в XIX веке, носит название ретикуляции эпителия, или, что более точнее, лимфоэпителиального симбиоза (ЛЭС) [13,62,70,71].

В настоящее время именно эта зона рассматривается, как зона презентации поступающих аэрогенным путем антигенов, зоной межклеточной кооперации, обеспечивающей АГ-специфический иммунный ответ, а также зоной регуляции этих процессов [14,18,19]. В этой зоне идентифицированы особые клетки специализированные поверхностные М- клетки, обладающие способностью захватывать, перерабатывать и представлять АГ в процессе индукции АГ-специфического иммунного ответа [70,71,96,123,124,186].

М-клетки гистогенетически родственны дендритным клеткам (ДК), являющихся АГ-представляющими и играющих ключевую роль в иммунном ответе организма при инфекционных, аутоиммунных заболеваниях, а также в индукции противоопухолевого иммунитета L27J. Кроме этого, процесс ретикуляции эпителия с последующим формированием ретикулярных эпителиоцитов и оценка их функциональной активности позволяет также отнести этот класс клеток к АГ- представляющим, а зоны лимфоэпителиального симбиоза - в качестве иммунорегуляторного компартмента миндалин [19,58,66].

Рстикуляция эпителия наиболее полно изучена в небных миндалинах, где она постоянно наблюдается на уровне крипт, а в патологических условиях - на уровне свободной зевной поверхности.

Описанный процесс имеет прямое отношение к формированию функционально активной иммунорегуляторной зоны. Ретикуляция эпителия наблюдается не только в криптах небных миндалин, но и во всех миндалинах глоточного кольца, включая, естественно, глоточную миндалину и аденоидные вегетации [14,70,71].

Общая патоморфологическая картина лимфоэпителиальной ткани (аденоидных вегетаций) при хронических воспалительных заболеваниях у ЧБД изучена достаточно подробно и, согласно современным литературным данным, принципиально складывается из трех основных видов изменений - это текущий воспалительный процесс, иммунного ответа лимфоидной ткани и перестройка органа в связи с перенесенными ранее воспалительными и иммунными реакциями [13,14,18,19,43,47,89].

Текущий воспалительный процесс проявляется гиперемией и отеком собственной пластинки, выходом в ткань из сосудов нейтрофилов, повышенной секрецией мерцательного эпителия, трансформацией мерцательных клеток в бокаловидные, слущиванием эпителия, обнажением базальной мембраны и образованием эрозий.

Иммунный ответ проявлялся реактивной гиперплазией

лимфатических фолликулов с формированием светлых центров ( вторичные фолликулы), появлением в этих центрах макрофагов, появлением молодых плазмоцитарных клеток, миграцией их через мантийную зону фолликула и накоплением плазмоцитов в субэпитслиальной и парафолликулярной зоне. Более подробно эти явления описаны в следующей части настоящего обзора. В целом данные процессы, с точки зрения иммуногистохимических характеристик, изучены недостаточно.

Поствоспалительные изменения проявляются метаплазией

многорядного мерцательного эпителия в многорядный плоский, в т.ч. и ороговевающий, увеличением склеротических изменений стромы, утолщением стенок иосткапиллярных венул, развитием периваскулярного склероза, увеличением количества тучных клеток [13,18,19,20,62,89].

Причем, общая паггоморфология была изучена, как в операционном, так и в биопсийном материале.

Известно, что в антибактериальной защите в лимфоидном глоточном кольце большое значение имеет' состояние нсспсцифической резистентности, представленной активностью лактоферрина, лизосомальных ферментов, IgG и slgA, а также лизоцима слюны. При острых воспалительных процессах ( хроническом тонзиллите), в т.ч. и вирусной этиологии, определяется достоверное увеличение «покрытия»

микроорганизмов лизоцимом и лактоферрином. Последнее обстоятельство значительно усиливало эффективность локального иммунитета, в частности, за счет опсонизированного фагоцитоза. Однако, сорбция slgA и IgG на поверхность микроорганизмов была достоверно снижена, что, в свою очередь, снижало эффективность локального противоинфекционного иммунитета [179]. Таким образом, имеется динамическое взаимодействие и смена компонентов неспецифичсской резистентности при инфекционном процессе в лимфоидном глоточном кольце. Естественно, эффективность лечебных и профилактических мероприятий у ЧБД зависит от конкретных параметров описанных событий.

В ткани аденоидных вегетаций, используя высокоспецифичный метод полимеразной цепной реакции, авторы нашли присутствие генетического материала Chlamydia pneumoniae [119,158]. Эти данные подтверждают возможную этиологическую роль этих, достаточно распространенных внутриклеточных инфекционных агентов, в индукции воспалительного процесса в лимфоидном глоточном кольце.

Таким образом, и в системе местного иммунитета у ЧБД имеются достоверные изменения, которые можно интерпретировать как местный иммунодефицит. Безусловно, формирование местного иммунодефицита у ЧБД также требует его коррекции с применением иммунотропных средств.

Описанной картине сопутствуют соответствующие изменения иммуноморфологических параметров аденоидных вегетаций и небных миндалин, обуславливающих функциональное состояние местного иммунитета.

1.4.