Изучение состояния местного клеточного иммунитета у часто болеющих детей с патологией ЛОР-органов.

Состояние местного иммунитета изучалось нами с позиций оценки общеморфологических и иммуногистохимических изменений, свойственных процессам хронического экссудативно-пролиферативного воспаления и аденотонзиллярной гиперплазии в исследованной группе ЧБД.

Общеморфологические изменения сводились к следующему. Процесс воспаления во всех случаях характеризовался гиперемией, местами с кровоизлияниями, выраженным отеком, выходом нейтрофилов и эозинофилов за пределы сосудистого русла, слущиванием клеточных пластов мерцательного эпителия, а также выраженным в гой или иной степени феноменом лимфоэпителиального симбиоза. Перестройка гистологической организации лимфоидного глоточного кольца вследствие локального иммунного ответа была представлена яркой реактивной гиперплазией лимфоидных фолликулов с увеличением светлых центров размножения, появлением в большом количестве клеток макрофагально- моноцитарного ряда и плазматических клеток. Последние были представлены, в основном, в субэпителиальной зоне и межфолликулярных пространствах. Однако, описанные изменения, основанные на светооптическом уровне стандартной патоморфологии, являлись неспсцифичсскими. Изменения морфологии ткани аденоидных вегетаций и небных миндалин, вследствие ранее перенесенных неоднократных воспалительных процессов, были представлены в той или иной степени выраженными полями фиброзной ткани, склерозом посткапиллярных венул, развитием периваскулярного склероза, а также метаплазией многорядного призматического эпителия в многослойный плоский.

Результаты иммуногистохимических исследований CD3+, СГ)8+клеток, т. с. тех же клеток, уровень которых был нами исслед периферической крови, были представлены следующей картиной.

СОЗ+клетки локализовались в межфолликулярных зонах аденоидных вегетаций и небных миндалин (рис.

Рис.2

вегетаций у ЧБД, ув.40.

CD3+ клетки при хронических аденоидитах у ЧБД ув. 100.

Лимфоидные фолликулы, как правило, были интактными ио отношению к этому маркеру. Однако, в нескольких случаях гиперплазированные лимфоидные фолликулы включали в себя единичные DAB-позитивные клегки (рис.2). Их распределение было неравномерным, как по клеточной плотности, так и по участкам гистологического среза. На некоторых из них СПЗ+клетки обнаруживали тенденцию к очаговому скоплению, преимущественно вокруг микрососудов. Воспалительный инфильтрат включал в себя DAB-позитивные клеточные элементы. Практически во всех случаях в ткани аденоидных вегетаций и небных миндалин эти клетки обнаруживались в составе многослойного плоского и призматического эпителия. Их плотность была достаточно вариабельна и сводилась к минимуму в случаях декомпенсированных форм воспаления,

когда эпителиальный покров метаплазировался, истончался, подвергался десквамацію, а под эпителием разрасталась фиброзная і кань.

Как видно из представленных данных, несмотря на выраженный воспалительный процесс, сопровождающийся резким изменением структурно-функциональной организации лимфоидной ткани, система местного иммунитета является функционирующей, «мобилизирующей» все свои возможности для организации более или менее эффективного противоинфекционного иммунного ответа.

СГ)4+клетки, также как и общая популяция Т-лимфоцитов, локализовались в межфолликулярных зонах (рис.3,4).

‘ ^u * ?

V • ..

Рис. 4

СГМ+клетки в ткани аденоидых вегетаций у ЧБД, у в. 40.

Рис. З

СІМ+юістки вткали аденоидных вегетаций у ЧБД, ув.ЮО.

Клетки располагались, в основном, периваскулярно, клеточная плотность была намного ниже, по сравнению с общей популяцией Т- лимфоцитов.

некоторых случаях включала в себя DAB-позитивные клетки (лимфоэпителиальный симбиоз), причем их количество зависело от состояния эпителия. В случае десквамации, метаплазии и разрастания под ним фиброзной ткани количество этих клеток существенно уменьшалось.

CD8+ цитотоксические лимфоциты на всех изученных препаратах были неравномерно распределены в межфолликулярных зонах. Отмечалась тенденция к очаговому скоплению клеток, в т.ч. и в составе воспалительного

инфильтрата (рис.5).

Рис. 6

CDS+клетки в ткани аденоидных вегетаций у ЧБД ув. 400

Рис.5

СD8+клетки в ткани аденоидных вегетаций у ЧБД, ув.40

Лимфоидные фолликулы, несмотря на воспалительный процесс и на «функциональную напряженность» иммунитета in situ, практически не включали CD8+ лимфоциты. В то время как эпителий лимфоидных органов глотки, как правило, включал эти клетки, формируя феномен лимфоэпителиального симбиоза. Клеточная плотность в этом случае также варьировала довольно в широких пределах. Отметим, что МА Г этой серии отличало очень высокое качество визуализации DAB-позитивных клеточных ктур (рис. 6).

Отмечается, свойственная и другим Т-лимфоцитам, закономерность, заключающаяся в том, что интенсивность клеточной реакции была обратно пропорциональна степени разрастания фиброзной ткани. В случаях длительного воспалительного процесса, декомпенсированных форм хронического тонзиллита и аденоидита степень клеточной Т- лимфоцитарной реакции была минимальной по сравнению с другими формами воспаления лимфоидной ткани глоточного кольца. Причем эта реакция сопровождалась более «хаотичной» топографией всех типов Т- лимфоцитов.

Описанные изменения системы местного клеточного иммунитета были проанализированы нами, также как и показатели системного клеточного иммунитета, с наиболее значимых в клиническом отношении позиций: длительности заболевания, степени аденоидных вегетаций, наличия эозинофилии в периферической крови и в препаратах аденоидных вегетаций оперированных детей. В табл. 13 представлены результаты изучения плотности CD3+, CD4-T-, СЭ8+клеток у обследованных детей в зависимости от длительности заболевания.

Таблица 13

Н - критерий Крускала-Уоллиса.

Состояние местного клеточного иммунитета у ЧБД в зависимости от длительности заболевания.

Примечание: в таблице указаны значения медианы (Мс), нижнего и верхнего квартилей (в скобках) клеточной плотности в п/з при ув. 400.

Видно, что плотность CD3+KJieTOK в ткани аденоидных вегетаций показывает практически аналогичную картину по сравнению с показателями уровня этих клеток в периферической крови.

Таблица 14

Состояние местного клеточного иммунитета у ЧБД в зависимости от степени гиперплазии аденоидных вегетаций.

Примечание: в таблице указаны значения медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей (в скобках) клеточной плотности в п/з при ув. 400.

Т - критерий Манна-Уитни.

Очевидно, что закономерность, отмеченная нами по отношению к длительности заболевания обнаруживает себя в отношении степени гиперплазии аденоидных только с СО4+клетками. Эти факты отражают известные положения о том, такие типовые патолоі-ические процессы, как гиперплазия и воспаление в лимфоидной ткани глоточного кольца тесно ассоциированы со снижением функциональных потенций клеток иммунной системы и в системной циркуляции и in situ, обусловленные в т.ч. и нарушенной гистоархитектоникой этой ткани [3, 14J.

Также достаточно важным было изучение ИГХ-показателей местного иммунитета в группах обследованных ЧБД с разной степенью распространенности воспалительного процесса. Как было указано выше, в зависимости от той массы лимфаденоидной ткани глоточного кольца, которая затронута воспалительным процессом, формируется тяжесть состояния больного ребенка, тактика лечебных мероприятий и прогноз

заболевания.

Таблица 15

Состояние местного клеточного иммунитета у ЧБД в зависимости от степени

Примечание: в таблице указаны значения медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей (в скобках) клеточной плотности в п/з при ув. 400. Т - критерий Манна-Уитни.

Из таблицы видно, что CD3+ и СО8+клетки реагировали практически однонаправлсно при распространении воспалительного процесса с аденоидных вегетаций на небные миндалины. И том и в другом случаях отмечалась тенденция, хотя и недостоверная, к снижению клеточной плотности. В отличие от указанных клеток, СЕ)4+клетки обнаруживали противоположную тенденцию, а именно: увеличение клеточной плотности с увеличением степени распространенности воспалительного процесса. Заметим, что указанная тенденция также не соответствует тем изменениям , которые зарегистрированы нами при изучении системного клеточного иммунитета ( табл.10). Вероятно, увеличение клеточной плотности CD4+ в месте воспаления является компенсаторным механизмом местной дисфункции системы иммунитета, учитывая те специфические функции, которые выполняют эти клетки. Речь идет о продукции целого ряда про-

противоспалительных цитокинов, которые определяют пути иммунного ответа - по Th-І- или Th-2-направлению.

Как указывалось выше, эозинофилия является достаточно важным и интересным критерием оценки состояния и системного, и местного иммунитета. Изучение ИГХ-показателей местного иммунитета исследованной группы ЧБД в зависимости от эозинофилии в лимфаденоидной ткани показало следующие результаты ( табл. 16).

Таблица 16

Состояние местного клеточного иммунитета у ЧБД в зависимости от наличия эозинофилии в ткани.

Примечание: в таблице указаны значение медианы (Me), нижнего и верхнего квартилей (в скобках) клеточной плотности в п/з при ув. 400.

Т - критерий Манна-Уитни.

Из таблицы видно, что отсутствие в ткани эозинофилов было сопряжено с увеличением количества Т-лимфоцитов фенотипа CD3+, CD4+, CD8+, хотя и недостоверным (р>0,05). Вероятно, продукция активированными эозинофилами указанных выше факторов способствует снижению уровня Т-лимфоцитов как в системной циркуляции, так и in situ, что может способствовать усугублению местного иммунодефицита у ЧБД.

В целом, представленные в этой главе результаты исследования местного клеточного иммунитета свидетельствуют о том, что состояние

транзиторной функциональной неполноценности системы иммунитета затрагивает не только системный иммунитет, но и местный. Это является достаточно важным с точки зрения определения тактики иммунотропной терапии в іруппе ЧБД, поскольку применение топических иммуномодуляторов, наряду с системными, в настоящее время находит все более широкое распространение.

3.4.