ОСНОВНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ КОМПЕНСАТОРНОЙ ГИПЕРАКТИВАЦИИ НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Существуют позитивные и негативные эффекты компенсаторной гиперактивации нейрогуморальных систем:

1. Позитивные эффекты: частичная временная компенсация МОК и системной гемодинамики, минимизация гипоксии, гипоксической дисфункции органов, улучшение качества жизни.

2. Негативные эффекты:

1) кардиотоксичность избытка катехоламинов и компонентов РААС;

2) участие нейрогуморальных систем в ремоделировании миокарда и прогрессировании систолической и диастолической дисфункции;

3) гемодинамическая перегрузка миокарда:

- системная вазоконстрикция с перегрузкой миокарда давлением;

- задержка воды в организме с перегрузкой миокарда объемом.

Основные механизмы симпатоадреналовой стимуляции заключаются

в следующем. Активация симпатических нервов вызывает положительный инотропный эффект. Увеличивается частота спонтанной деполяризации мембран водителей ритма, облегчается проведение импульса в волокнах Пуркинье, увеличивается частота и сила сокращения типичных кардиомиоцитов. Действие катехоламинов осуществляется через β₁-

адренорецепторы. Через G-белок активируется аденилатциклаза с образованием цАМФ. Активируется цАМФ-зависимая протеинкиназа, фосфори- лируется белок р-27 сарколеммы, в саркоплазму увеличивается вход кальция через открытые потенциалзависимые Са²⁺-каналы, усиливается мобилизация кальция в цитозоль через активированные рецепторы рианодина, кальций связывается с тропонином С и снимает ингибирующее действие тропомиозина на взаимодействие актина с миозином. Образуется большее количество актомиозиновых связей и увеличивается сила сокращения. Однако при прогрессировании процесса эти механизмы истощаются, так как требуют повышенного обеспечения ослабленного миокарда кислородом и субстратами. Структуры ослабленных кардиомиоцитов не могут обеспечить адекватный ответ на выраженную стимуляцию, еще больше истощаются, формируется кардиотоксическое влияние на миокард.