Нейродегенерация
В настоящее время стало понятным, что диффузные нейродегенеративные процессы являются важным элементом патогенеза РС, особенно прогрессирующих форм (Trapp et al., 1998). Нейродегенерация может быть выявлена уже на самых ранних стадиях заболевания; она может развиваться как вследствие аутоиммунного воспаления и последующей демиелинизации, так и независимо от аутоиммунных процессов.
Нейродегенеративные изменения лежат в основе прогрессирования необратимых нарушений, приводящих к стойкой инвалидности (Fisher et al., 2002). Существенные дегенеративные изменения могут выявляться и вне очагов демие- линизации, во внешне неизмененном белом и сером веществе (Bergers et al., 2002). Так, выявлена диффузная активация микроглии в белом веществе головного мозга больных РС (Allen et al., 2001), которая может быть одним из начальных этапов формирования бляшек в ЦНС. Большинство нейронов в ЦНС млекопитающих обладает рецепторами для одного из триггеров апоптоза - возбуждающего нейротрансмиттера глютамата. Активированные лимфоциты, микроглиальные клетки и макрофаги продуцируют повышенное количество глютамата, который связывается с этими рецепторами, экспрессированными на олигодендроглии (олигодендроцитах и глиальных клетках) и на нейронах (Mattson, 2000). Избыточная активация рецепторов глютамата может индуцировать гибель клеток посредством механизма, связанного с притоком кальция. По-видимому, в нейродегенеративные процессы вовлечено также нарушение гомеостаза натриевых ионных каналов (Bechtold, Smith, 2005). Еще одним из возможных механизмов дегенеративных процессов, происходящих при формировании очагов демиелинизации, может быть окислительное повреждение. Олигодендроциты и миелин содержат относительно большое количество железа, которое, высвобождаясь при повреждении тканей, участвует в образовании высокотоксичных гидроксильных радикалов (Carlson, Rose, 2006; Levine, Chakrab- arty, 2004). При демиелинизирующих процессах in vitro и in vivo неоднократно наблюдали протективный эффект различных нейротрофических факторов (НТФ), таких как NGF, IGF-1, GGF-2, BDNF, FGF, выражающийся прежде всего в выживании олигодендроцитов в процессе развития аутоиммунного воспаления (Webser, 1997). Как следствие - нарушение баланса НТФ, выявленное при РС, может приводить к развитию нейродегенеративных процессов (Hohlfeld, 2008). Таким образом, перечисленные механизмы приводят к образованию на нервных волокнах участков демиелинизации, гибели олигодендроцитов и нейродегенерации, что приводит к нарушению передачи нервного импульса и развитию патофизиологического дефекта.В целом, данные последних лет свидетельствуют о гетерогенности механизмов патогенеза РС. Открытие новых взаимосвязанных субпопуляций Т-лимфоцитов (провоспалительной - Th17 и регуляторной - treg) позволяет по-новому взглянуть на системные нарушения иммунорегуляции при РС, проявляющееся клинически в чередовании периодов ремиссий и обострений. Можно предположить, что при обострениии происходит сдвиг дифференцировки Т-лимфоцитов (или их выживаемости) в сторону th17 (и, возможно, thl), тогда как восстановление баланса и сдвиг в сторону treg, зависящий от цитокинового микроокружения и активности АПК (в основном дендритных клеток), может обуславливать наступление и поддержание состояния ремиссии. Если в последние годы достигнуты существенные успехи в лечении аутоиммунного воспаления, особенно на ранних стадиях развития РС, то предупреждение и коррекция нейродегенеративных изменений остаются серьезнейшими нерешенными проблемами.
5.
Еще по теме Нейродегенерация:
- Судорожная активность и нейродегенерация
- Агрегация альфа-синуклеина и нейродегенерация
- О перспективе ослабления процесса нейродегенерации в модели клинической стадии
- Изучение динамики нейродегенерации и компенсаторных механизмов у бульбэктомированных животных
- Молекулярные механизмы нейродегенерации клеток сетчатки при ишемии
- Патогенез рассеянного склероза: аутоиммунное воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе
- Рассеянный склероз: патогенез, диагностика и лечение
- Заключение
- Альфа-синуклеин как биомаркер болезни Паркинсона
- Введение
- Введение
- Введение
- Моделирование болезни Паркинсона на доклинической и ранней клинической стадиях
- Роль а-синуклеина в нейровоспалении, нейротоксичности и клеточной гибели
- Заключение