О перспективе ослабления процесса нейродегенерации в модели клинической стадии

Выше мы рассмотрели данные, которые могут служить основанием для разработки новой фармакологической стратегии превентивного лечения БП в тех слу-

Рис.

На верхней панели рисунка представлены микрофотографии компактной части черной субстанции (кчЧС) с иммунореактивными к тирозингидроксилазе (ТГ) нейронами в контрольных условиях (а), при введении в кчЧС лактацистина (ЛЦ) (б) и при внутрибрюшинном введении U133 в модели БП (в). Масштаб - 50 мкм.

На нижней панели рисунка показано увеличение числа выживших ДА-ергических нейронов в кчЧС и иммунореактивности ТГ, везикулярного транспортера моноаминов 2 (ВТМА) и белка Hsp70 в нейронах кчЧС после превентивных инъекций U133 в модели клинической стадии болезни Паркинсона у крыс.

ЛЦ - микроинъекции лактацистина в компактную часть черной субстанции; U133+ ЛЦ - внутрибрюшинное введение U133 до микроинъекций лактацистина.

* - достоверность отличия от контроля при p < 0,05, # - достоверность терапевтического эффекта препарата U133 в модели клинической стадии БП при p < 0,05.

чаях, когда известен надежныи комплекс ранних немоторных маркеров, достаточный для постановки диагноза в доклинической стадии. Поскольку во всех мировых клинических учреждениях врачи все еще опасаются ставить диагноз БП, до тех пор пока не проявятся хотя бы 2-3 типичных признака нарушений моторного поведения, мы сделали попытку продвинуться несколько дальше превентивного способа

терапии и ослабить или остановить процесс гибели ДА-ергических нейронов в периоде нарастания процесса нейродегенерации в динамике клинической стадии БП.

Ранее мы обратили особое внимание на то, что при умеренном ослаблении функции протеасом ДА-ергической нигростриатной системы в доклинической стадии БП у крыс выживают в основном нейроны с высоким содержанием индуцибель- ного шаперона Hsp70 (Пастухов и др., 2011).

В исследовании использована созданная нами модель пролонгированной клинической стадии БП у крыс. Рекомбинантный индуцибельный Hsp70 человека (полный протокол получения и очистки Hsp70 описан ранее (Ekimova et al., 2010)) вводили в каждую ноздрю крысы через 4 часа после каждой микроинъекции лак- тацистина (т.е. примерно на 7-10 часов позднее нейротоксина с учетом времени проникновения Hsp70 в мозг и его интернализации ДА-ергическими нейронами

Рис. 6. Увеличение числа выживших ДА-ергических нейронов в компактной части черной субстанции после интраназального введения рекомбинантного Hsp70 человека в модели клинической стадии болезни Паркинсона у крыс

ЛЦ - микроинъекции лактацистина в компактную часть черной субстанции; ЛЦ+ Hsp70 - интраназальное введение Hsp70 после микроинъекций лактацистина.

* - достоверность отличия от контроля при p < 0,05, # - достоверность терапевтического эффекта Hsp70 в модели клинической стадии БП при p < 0,05.

компактной части черной субстанции) и через неделю после последней микроинъекции лактацистина; все эффекты оценивали в тот же срок, что и в контрольных группах, - через 21 день после первой микроинъекции нейротоксина.

Впервые установлено, что интраназальное введение Hsp70 уменьшает в 2 раза (р