Введение
Болезнь Альцгеймера (БА) является наиболее частой причиной слабоумия, развивающегося у лиц пожилого и старческого возраста. По данным ВОЗ, к 2040 г. в мире этим заболеванием будет страдать более 100 млн человек.
Несмотря на значительные усилия мирового сообщества до сих пор не установлен пусковой патогенетический механизм нейродегенеративного процесса, лежащего в основе БА. В последние два десятилетия для его расшифровки все большую актуальность приобретают сфинголипиды клеток мозга, участвующие в процессе и агрегации PA (Р-амилоидного пептида) и в проведении нейротоксического сигнала, индуцируемого РА и провоспалительным цитокином ФНО-а, которые рассматриваются в качестве основных индукторов нейродегенерации альцгеймеровского типа ^еікое, 1994; Mielke et al., 2010). Отложение РА и созревание сенильных бляшек вызывает множество молекулярных изменений различного рода, которые приводят к прогрессирующей дисфункции и смерти нервных клеток по типу апоптоза или некроза (Selkoe, 1994). Однако молекулярные механизмы этиологии и патогенеза БА остаются неизвестными.Особое внимание привлекают сфинголипиды (Haughey et al., 2010), т.к. ряд из них участвует в процессинге и олигомеризации РА пептида и в нарушении синаптической функции при БА.
Сокращения: АХЭ - ацетилхолинэстераза; БА - Болезнь Альцгеймера; БЭ - бульбэктомия; СМЖ - спинномозговая жидкость; СФЗ-1-Ф - сфингозин-1-фосфат; ФХ - фосфатидилхолины; ЦНС - центральная нервная система; АРР - предшественник Р-амилоидного пептида; PA - Р-амилоидный пептид; Cer - церамиды; DHCer - дигидроцерамиды; DHSM - дигидросфингомиелины; iNOS - инду- цибльная NO синтаза; SM - сфингомиелины.
При исследовании сфинголипидного метаболизма в структурах мозга на животных моделях БА и в спинномозговой жидкости, в сыворотке и плазме крови пациентов с БА стало очевидно, что такие относительно простые сфинголипиды, как церамид, сфингозин, сфингозин-1-фосфат и гликозилцерамид играют решающую роль в нейрональной функции благодаря регулированию скорости роста, дифферен- цировке и смерти клеток центральной нервной системы (ЦНС) (Lee et al., 2004; Jana, Pahan, 2004, 2010; Jana et al., 2009). Активация сфингомиелиназы (SMase), приводящая к накоплению проапоптотического агента - церамида (Horres, Hannun, 2012), может рассматриваться в качестве нового патогенетического механизма БА, что может служить предпосылкой для терапии этого заболевания путем использования препаратов нового поколения, ингибирующих активность сфингомиелиназы (Han et al., 2002, 2011; Huang et al., 2004; Katsel et al., 2007; Kosicek et al, 2012; Mielke et al., 2010, 2011).
В связи с этим чрезвычайно важным является исследование изменений спектра сфинголипидов в клетках мозга животных, у которых моделируется БА, и в крови пациентов, страдающих БА, в ходе развития заболевания и его лечения. Особое значение приобретает точный и информативный метод анализа липидного спектра, которым является масс-спектрометрия, позволяющая однозначно, быстро и большом количестве проб с минимальным объемом исследуемого материала дать характеристику сложного спектра разнообразных липидных компонентов биологического материала. Применение этого метода позволило установить, что сфинголи- пиды могут быть диагностическими маркерами ранней стадии БА, на которой еще возможна медикаментозная коррекция заболевания, а также их анализ в ходе лечения позволяет определить его эффективность (Mielke et al., 2010, 2011; He, 2010).Перспективным является также поиск эффективных препаратов, участвующих в коррекции нарушений липидного спектра, которые зафиксированы в ходе этого заболевания.
2.
Еще по теме Введение:
- Введение анестезирующего раствора в гематому
- ВВЕДЕНИЕ
- РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БАЗАЛЬНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ МЕТОДОМ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ С ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫМ ВВЕДЕНИЕМ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРА
- Транстубарное введение лекарственных веществ
- 4.3. ИНТРАОКУЛЯРНОЕ ВВЕДЕНИЕ ЖИДКОСТИ И ГАЗОВ.
- Введение зондового питания
- ВВЕДЕНИЕ
- Глава 1. ВВЕДЕНИЕ
- Модели на основе введения 6-гидроксидофамина
- 9.1. ВЫБОР ПРЕПАРАТА, ДОЗЫ И МЕТОДЫ ВВЕДЕНИЯ
- ВВЕДЕНИЕ