Модели на основе модификации гена DJ-1
Ген DJ-1 (PARK7) связан с ранним началом заболевания (до 40 лет) (Abou- Sleiman et al., 2004). Белок этого гена состоит из 189 аминокислот и является пептидазой. Мутации DJ-1 встречаются реже, чем мутации паркина (Bandopadhyay et al., 2004).
У DJ-1 нокаутных мышей наблюдается очень раннее одностороннее повреждение ДА-ергических нейронов в ЧС, переходящее в двусторонние повреждения всей нигростриатной оси по мере взросления (Rousseaux et al., 2012). При уменьшении или отсутствии DJ-1 повышается чувствительность к окислительному стрессу и снижается протеасомная активность (Yokota et al., 2003).У DJ-1 нокаутных мышей с отсутствием экзона 2 (Goldberg et al., 2003) количество ДА-ергических нейронов было таким же, как у контрольной группы (Kim et al., 2005), но была слабее выражена ДА-нейротрансмиссия в стриатуме за счет усиления обратного захвата ДА. Меньше проявлялась спонтанная двигательная функция в открытом поле и вращательные движения, вызванные амфетамином, чем у контрольных животных (Kim et al., 2005). Корковые нейроны нокаутных мышейэмбрионов проявляли более высокую чувствительность к окислительному стрессу. Повышенная экспрессия DJ-1, наоборот, защищала их от окислительного стресса in vitro, а перенос DJ-1 аденовирусным путем диким мышам повышал у них сопротивляемость к токсическому действию МФТП, т.е. ген DJ-1 защищал ДА-ер- гические нейроны от окислительного стресса. Можно полагать, что дальнейшее изучение генетики БП позволит определить ключевые патогенетические звенья и обеспечит возможность их экспериментального моделирования.
3.
Еще по теме Модели на основе модификации гена DJ-1:
- Модели на основе модификации гена а-синуклеина
- Модели на основе модификации гена паркина
- Модели на основе модификации гена LRRK2
- Модификация методики преподавания и метода обучения на цикле повы- шения квалификации врачей по программе «Основы экспертизы КМП и Автоматизированная экспертиза ее оценки»
- Амплификация полной кодирующей последовательности целевого гена. Клонирование и экспрессия гена флуоресцентного белка в бактериальной системе экспрессии (задача 4)
- Исследование полиморфизмов гена TYMS и полиморфизмов гена ТР53 у больных местно-распространенным раком желудка
- Модель пациента - основа стандартизации флюорографического обследования населения
- Модели на основе введения холиномиметиков
- Модели на основе введения ротенона
- Модели на основе введения 6-гидроксидофамина
- Модели на основе введения параквата
- Нейросетевая модель процесса диагностики на основе данных лабораторного анализа
- Недостатки моделей болезни Паркинсона на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина
- Модели на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина
- 4.4 Метод построения универсального аппроксиматора на основе МГУА- моделей
- Синтез математических моделей прогнозирования ишемических рисков на основе традиционных предикторов сердечно-сосудистых осложнений
- Исследование уровня тревожности матерей по Спилбергеру в модификации Ю.Л. Ханина и оценки матерями своих детей (экспертная оценка) по Дембо-Рубинштейн в модификации А.М. Прихожан, интерпретация результатов.
- Модели вычисления показателей синхронности на основе амплитудной и фазовой корреляции системных ритмов