Модели на основе модификации гена паркина
Как уже было отмечено, паркин, являясь Е3 лигазой, вовлекается в процесс убиквитинации белков - выработки сигнала для их последующего разрушения про- теасомами (Lim et al., 2005; Schlossmacher, Shimura, 2005).
Белок паркин состоит из 465 аминокислот и выключение его функции достигается посредством удаления части гена, а точнее экзона 3 (Goldberg et al., 2003; Itier et al., 2003), 7 (Von Coelln et al., 2004) или 2 (Perez et al., 2005). Показано (Goldberg et al., 2003), что у мышей с выключенной функцией паркина увеличено содержание внеклеточного ДА в стриатуме, уменьшена синаптическая возбудимость звездчатых клеток среднего размера и ослаблены сенсорномоторные функции, связанные с деятельностью ниг- ростриатной системы. В то же время, количество ДА-ергических нейронов в ЧС у этих мышей было таким же, как и у контрольных животных, в отличие от потери большого числа этих нейронов при БП.В одной из работ сообщалось о сенсорно-двигательных расстройствах у пар- кин-нокаутных мышей (Itier et al., 2003). Кроме того, у этих мышей меньше высвобождалось ДА в ответ на введение амфетамина, и была сниженная глутаматер- гическая нейротрансмиссия. Число ДА-ергических нейронов в нигростриатной системе у нокаутных мышей было таким же, как и у контрольных животных. Но у них было уменьшено содержание ДАТ, что может свидетельствовать, как считают авторы, или о снижении плотности терминалей ДА-ергических аксонов, или об адаптативных изменениях в нигростриатной ДА-ергической системе (Itier et al., 2003). По другим данным (Perez et al., 2005), у нокаутных мышей с отсутствием экзона 3 плотность терминалей ДА аксонов в стриатуме не отличалась от контрольной группы. У мышей с отсутствием экзона 7, как и экзона 3, существенной потери ДА-ергических нейронов не происходило (Von Coelln et al., 2004), но была обнаружена гибель норадренергических нейронов голубого пятна (locus coeruleus) - еще одного морфологического проявления БП. При отсутствии экзона 2 нейродегенеративных изменений в голубом пятне и сенсорно-моторных расстройств обнаружено не было (Perez et al., 2005). Обзор работ (Dawson, Dawson, 2014), посвященных роли паркина в спорадической форме БП, показал, что инактивация паркина осуществляется через механизмы S-нитрозилирования, окислительный и ДА-стресс, а также механизмы фосфорилирования стресс-активируемой киназой c-Abl, ведущей к аккумуляции AIMP2 и PARIS (ZNF746).
2.4.
Еще по теме Модели на основе модификации гена паркина:
- Модели на основе модификации гена DJ-1
- Модели на основе модификации гена а-синуклеина
- Модели на основе модификации гена LRRK2
- Модификация методики преподавания и метода обучения на цикле повы- шения квалификации врачей по программе «Основы экспертизы КМП и Автоматизированная экспертиза ее оценки»
- Амплификация полной кодирующей последовательности целевого гена. Клонирование и экспрессия гена флуоресцентного белка в бактериальной системе экспрессии (задача 4)
- Исследование полиморфизмов гена TYMS и полиморфизмов гена ТР53 у больных местно-распространенным раком желудка
- Модели на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина
- Модель пациента - основа стандартизации флюорографического обследования населения
- Модели на основе введения холиномиметиков
- Модели на основе введения ротенона
- Модели на основе введения 6-гидроксидофамина
- Модели на основе введения параквата
- Нейросетевая модель процесса диагностики на основе данных лабораторного анализа
- Недостатки моделей болезни Паркинсона на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина