Ферменты процессинга Ар

Как известно, для увеличения содержания Ар необходимыми условиями являются либо увеличенный синтез белка-предшественника АРР, или снижение активностей Ар деградирующего белка неприлизина и а-секретазы, либо активация P- и у-секретаз - ферментов, ответственных за процессинг Ар из АРР.

Поэтому еще недавно их ингибиторы рассматривались как перспективные терапевтические средства для лечения БА. Однако необходимо учитывать, что такое воздействие может повлиять на процессы пролиферации, миграции и созревания нервных клеток, поскольку продукты ферментативной деградации АРР, такие как sAPPa и sAPPp, играют важную роль в этих компенсаторных процессах. Здесь же уместно отметить, что помимо АРР одним из субстратов у-секретазы является Notch-рецептор. Его внутриклеточный фрагмент, образующийся в результате деятельности у-секретазы, проникает в ядро и инициирует синтез соединений, ответственных за направленность нейрональной дифференцировки в развивающемся мозге и за образование новых синаптических контактов у взрослых организмов. Таким образом, активация P- и у-секретаз не только способствует повышению уровня Ар, вызывающего апоптоз, но одновременно и стимулирует появление соединений, ответственных за активацию регенеративных процессов в мозге. Интересно отметить, что такой сильный стресс, как острая ишемия мозга, сопровождается снижением активности неприлизина и а-секретазы на фоне увеличения синтеза АРР (Nalivaeva et al., 2004), что приводит к увеличению уровня Ар. Подобные изменения сопровождаются нарушением долговременной и кратковременной памяти (Дубровская и др., 2005; Zhuravin et al., 2011). На основании этих данных можно предположить, что в условиях острого стресса (травма, ишемия, воспаление, вызванное инфекционным агентом) мозг переходит из режима нормального функционирования в режим выживания, который связан с инициацией гибели пораженных клеток, нейропротекцией клеток с небольшим нарушением и стимуляцией процессов установления новых межклеточных контактов и нейрогенеза. Ар является одним из ключевых соединений, участвующих в запуске этих процессов. Исследования свидетельствуют, что нервные клетки способны выживать и в условиях повышенных концентраций Ар за счет активации синтеза белков, обладающих нейропротективной активностью, таких как Thimet олигопептидаза (Pollio et al., 2008), транстиретин (Саранцева, Шварцман, 2010) и, конечно, семейство белков теплового шока.

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 2 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 848 с.. 2014

Еще по теме Ферменты процессинга Ар:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -