Этиология

Генетически обусловленные («семейные») формы БА составляют не более 10% случаев заболевания. Выявлены три гена, ответственные за их развитие. На хромосоме 21 расположен ген амилоидного предшественника ф-АРР); на хромосоме 14 - пресенилин-1 (PSN-1) и на хромосоме 1 - пресенилин-2 (PSN-2).

Мутации в гене Р-АРР ответственны за 3-5% случаев всех пресенильных семейных форм болезни Альцгеймера (наследование происходит по аутосомно-до- минантному типу), мутации в гене PSN-1 - выявляются в 60-70% (для мутаций в этом гене характерна полная пенетрантность, заболевание обязательно проявляется в возрасте от 30 до 50 лет). Мутации в гене PSN-2 выявляются чрезвычайно редко, и они обусловливают развитие как ранних, так и поздних семейных форм болезни (для них характерна неполная пенетрантность).

Роль мутаций, или полиморфизмов, генов пресенилинов при развитии спорадических случаев поздней БА (сенильной деменции альцгеймеровского типа) пока остается недостаточно выясненной. Выявленный недавно е₄-изоморфный вариант гена аполипопротеина Е (АроЕ4) в настоящее время считают основным генетическим фактором риска развития БА.

4.