Этиология и патогенез ЮИА.

Этиология ЮИА остается малоизученной до настоящего времени. ЮИА является аутоиммунным заболеванием с полигенным типом наследования, в развитии которого принимают участие ряд наследственных и средовых факторов, среди которых определенное значение придается инфекции.

Серия иммуногенетических работ выявила связь ювенильных артритов с антигенами гистосовместимости HLA. Наиболее широко известны ассоциации HLA В27 с предрасположенностью к развитию анкилозирующего спондилита, реактивного артрита. Повышение частоты антигенов гистосовместимости I класса - А2, В27, В35 - было выявлено у детей с ЮИА в целом в различных работах. Также, стало известно, что антиген А2 ассоциирован преимущественно с ранним началом олигоартирита у девочек. Генетические ассоциации с антигенами II класса более многочисленны и комбинированы с различными типами начала и течения ЮИА по сравнению с антигенами I класса. Выявлена наиболее частая ассоциация ЮИА с антигенами гистосовместимости HLA DR-5, DR-8, DR-1. В тоже время DR-2 и DR-7 указываются как антигены II класса, встречающиеся достоверно реже у больных ЮИА, чем в популяции, и могут рассматриваться как протективные маркеры. [125,129]

Патогенез ЮИА, как и у других аутоиммунных заболеваний, сложен. Существует ряд гипотез, объясняющих основные патогенетические аспекты аутоиммунной природы ревматологических заболеваний. Согласно гипотезе молекулярной мимикрии заболевание может быть вызвано антигенными компонентами некоторых микроорганизмов, напоминающих по строению собственные антигены, в том числе и антигены гистосовместимости. Антитела, вырабатываемые в ответ на внедрение инфекционных агентов, в этом случае становятся антителами к собственным HLA-антигенам.

Основной постулат “рецепторной” гипотезы заключается в том, что Т- клетки имеют на своей поверхности рецепторные молекулы, которые позволяют им распознавать чужеродные антигены в комбинации с собственными молекулами главного комплекса гистосовместимости. При аутоиммунном заболевании иммунная система становится сенсибилизированной к собственным

антигенам; в результате опосредованного воздействия активированных Т- лимфоцитов и аутоантител в организме происходят клеточные повреждения [10,72,125].

В результате реализации патологического процесса, в организме, образуется избыточное количество провоспалительных цитокинов.

Центральными воспалительными цитокинами, лежащими в основе ревматоидного воспаления являются - фактор некроза опухоли а (ФНО- а ), интерлейкины (ИЛ)-2, 1, 6 [4,17-19,39,76,124]. Наиболее хорошо изучена роль ФНО- а в развитии ревматических заболеваний, в том числе и ЮИА, ювенильного анкилозирующего спондилита (ЮАС) [55]. С ФНО- а связывают такие эффекты как активация нейтрофилов, Т и В-лимфоцитов, индукция синтеза IL-2, гамма- интерферона, активация макрофагов, индукция синтеза IL 6, развитие хронического воспаления, деструкция хряща и потеря костной ткани, развитие воспалительного ответа (лихорадка, боль, потеря веса и др.), способствование образованию острофазных воспалительных белков (СРБ, серомукоид и др.), индукция (регуляция) экспрессии межклеточных молекул адгезии и другие [4,30,64,88,99].

В результате вышеперечисленных процессов в клинической картине заболевания преобладают те или иные проявления. ЮИА характеризуется преимущественно деструктивным поражением суставов, а также патологией других органов и тканей с формированием полиорганной недостаточности различной степени выраженности [10,117,125,147].

1.4.