Антиоксидантные свойства N-ацилдофаминов и N-ацилсеротонинов

Работами последних лет установлено, что соединения, содержащие гидроксильные группы в бензольном или индольном кольце, обладают антиоксидантными свойствами и способны восстанавливать радикалы различной природы (Stasiuk, Kozubek, 2010; Buemietal., 2013).

Свойства представителей этих двух групп были изучены в тесте со стабильным органическим радикалом гальвиноксилом. Анализ активности соединений прово-

Рис. 3. Восстановление стабильного органического радикала гальвиноксила На графике показано увеличение падения поглощения гальвиноксила в присутствии АДА. АТА - N-арахидоноилтирамин, АЗмДА - N-арахидоноил-З-метоксидофамин. n - стехиометрический коэффициент

дили при помощи фотометрического измерения поглощения радикальной формы гальвиноксила (10 мкМ) в абсолютном этаноле при ^=428 нм. При восстановлении гальвиноксила наблюдается падение поглощения, по которому можно рассчитать стехиометрический индекс (n), характеризующий количество восстановительных эквивалентов в молекуле исследуемого соединения, способных реагировать с радикалом.

где AA- величина падения поглощения, е- коэффициент экстинкции гальвиноксила, С- концентрация антиоксиданта, 1=1 см).

Было установлено, что N-ацилдофамины эффективно восстанавливают гальви- ноксил, при этом активность соединений в данном тесте не зависит от структуры жирной кислоты, входящей в их состав. Стехиометрический индекс для исследованных N-ацилдофаминов был близок к значению 2, что свидетельствует о наличии двух восстановительных эквивалентов (рис. 3). При помощи аналогов АДА, содержащих модификации в катехольной группе, было установлено, что для проявления активности необходимо наличие двух гидроксильных групп, поскольку производные с тирамином (1d-5c), 3-метоксидофамином (1d-5g) и 4-метоксидофа- мином (1d-5h) были неактивны как восстановители гальвиноксила (Бобров и др., 2006; Bobrov et al., 2008). В присутствии АСТ также наблюдалось восстановление гальвиноксила, при этом амид арахидоновой кислоты с 5-метокситриптамином (1d-6c) был не активен, что свидетельствует об участии гидроксильной группы серотонина в реакции восстановления.

Полученные результаты позволяют предположить, что N-ацилдофамины и N- ацилсеротонины могут проявлять антиоксидантные свойства в условиях эндогенной продукции реактивных форм кислорода и образования органических радикалов. Это было подтверждено в экспериментах на культурах клеток (см. ниже).

6.