Антиоксидантные средства как корректоры эндогенной интоксикации
Отмеченные в ряде работ выраженные положительные эффекты антиоксидантов в метаболической терапии ряда заболеваний, послужили поводом расширения исследований в этом направлении. Однако сведения об их использовании с целью предупреждения развития и стабилизации опухолевых процессов носят, в основном, экспериментальный характер.
В акушерско-гинекологической практике применению антиоксидантных средств так же уделяется недостаточно внимания, но единичные сообщения об эффективности терапии препаратами данной группы свидетельствуют о перспективности их использования в качестве корректора изучаемой патологии [21, 204, 219].«Антиоксиданты» - понятие собирательное и, подобно таким понятиям, как «антибластомные средства» - и «иммуномодуляторы», не подразумевает принадлежности к какой-либо определенной химической
группе веществ. Спецификой их является теснейшая связь патологии со свободнорадикальным окислением липидов. Это свойство объединяет разные антиоксиданты, каждому из которых присущи свои особенности действия [27, 205, 226].
Изучение биохимических механизмов действия данной группы препаратов показало существенное расширение спектра заболеваний, в лечении которых они используются. В настоящее время антиоксиданты уже успешно применяются как адаптогены для защиты от лучевого поражения, лечения ран и ожогов, туберкулеза, сердечно-сосудистых заболеваний, нервно-психических расстройств, новообразований, диабета и др. Столь широкоспекторное их использование привело к возрастанию интереса к механизмам, лежащим в основе такой универсальности действия. Установлено, что эффективность антиоксидантов определяется их активностью в ингибировании ПОЛ за счет взаимодействия с перекисными и другими радикалами, инициирующими ПОЛ, а также за счет влияния антиоксидантов на структуру мембраны, облегчающего доступ кислорода к липидам [20, 45, 63, 79].
Выделяют три типа фармакологических препаратов - ингибиторов свободнорадикального окисления, различающихся механизмом действия.
1. Ингибиторы окисления, взаимодействующие непосредственно со свободными радикалами.
2. Ингибиторы, взаимодействующие с гидроперекисями и «разрушающие» их.
3. Вещества, блокирующие катализаторы свободнорадикального окисления, прежде всего ионы металлов переменной валентности, за счет образования комплексов с металлами [168].
ПОЛ может изменяться и при опосредованной системе действия антиоксидантов через нейрогуморальные механизмы. Показано, что антиоксиданты влияют на высвобождение нейромедиатора и выброс гормонов, чувствительность рецепторов и их связывание. В свою очередь,
колебание концентрации гормонов и нейромедиаторов влияет на интенсивность ПОЛ в клетках-мишенях, что отражается на скорости катаболизма липидов и, как следствие, приводит к изменению их состава. Связь между скоростью ПОЛ и сменой спектра фосфолипидов мембран выполняет регуляторную роль. Как известно, состав и текучесть липидов мембран влияют на активность мембранных белков, ферментов, рецепторов. Через эту систему регуляции антиоксиданты действуют на репарацию мембраны, измененную при патологическом состоянии организма, нормализуют ее состав, структуру и функциональную активность. Колебание активности ферментов синтеза макромолекул и состава ядерного матрикса при изменении состава липидов мембран, вызванным действием антиоксидантов, могут быть объяснены их влиянием на синтез ДНК, РНК, белка. Имеются данные о непосредственном взаимодействии антиоксидантов с макромолекулами. Выше перечисленные, а также полученные в последнее время данные эффективности антиоксидантов в пикомолярных концентрациях, выдвигают на первый план роль рецепторных путей в их действии на клеточный метаболизм [25, 120, 180].
В работах о механизмах структурно-функциональной модификации биомембран доказано, что зависимость скорости реакций ПОЛ в биомембранах зависит не только от их жирнокислотного состава (степени ненасыщенности), но и от структурной организации липидной фазы мембран (молекулярной подвижности липидов, прочности белок - липидных и липид - липидных взаимодействий). Установлено, что в результате накопления продуктов ПОЛ происходит перераспределение липидов в мембране.
Проявлению повреждающего действия свободных радикалов и перекисных соединений препятствует сложная многокомпонентная антиоксидантная система (АОС), которая обеспечивает связывание или разрушение перекисей. Компоненты этой системы создают в тканях «буферную антиоксидантную систему», обладающую определенной емкостью, а соотношениепрооксидантных и антиоксидантных систем определяет, так называемый, «антиоксидантный статус» организма [27, 121, 221].
Выделяют множество причин, вызывающих истощение «антиоксидантного статуса». Важнейшие из них:
1. Снижение поступления в организм экзогенных антиоксидантов. Этот фактор проявляется в умеренных широтах в зимне-весенний период, когда продукты питания резко обедняются антиоксидантами или в другие периоды ограниченного употребления овощей и фруктов, например, по диетическим соображениям.
2. Стресс различного происхождения, в частности, нейроэмоционального характера.
3. Поступление в организм прооксидантов, к числу которых относятся многие пестициды, лекарства-окислители, фотохимические продукты и др.
4. Гипокинезия с её сниженным уровнем биологического окисления.
5. Избыточное потребление жиров и углеводов при недостаточном их расходовании.
6. Физические факторы (повышение радиактивного фона, УФО или электромагнитные поля).
7. Возрастное падение активности антиоксидантных ферментов [192].
Система крови представляет собой внутреннюю среду, которая играет решающую роль в неспецифических реакциях защиты организма, влияя на его резинстентность и реактивность. Поэтому, именно водорастворимые антиоксиданты представляют все больший интерес, так как проявляют свое протекторное действие преимущественно в водной среде - цитоплазме клетки или плазме крови [2].
Известно, что замену эффективных природных антиоксидантов в организме можно осуществлять за счет введения только таких ингибиторов,
которые обладают высокой антирадикальной активностью. Такими ингибиторами являются синтетические антиоксиданты, использующиеся в биологии и медицине в качестве препаратов, воздействующих не только на процессы свободнорадикального окисления, но и на систему природных антиоксидантов, влияя на изменение антиокислительной активности.
Возможность влияния на уровень антиокислительной активности необычайно важна. Было доказано авторами, что все исследованные патологические состояния и изменения процессов клеточного метаболизма можно разделить по характеру изменений антиокислительной активности на процессы, протекающие на её повышенном и пониженном уровнях. Причем, имеется непосредственная связь между скоростью развития процесса, тяжестью заболевания и уровнем антиокислительной активности. В связи с этим использование синтетических ингибиторов свободнорадикального окисления весьма перспективно [43, 220].С учетом перспектив практического применения особое внимание привлекают синтетические антиоксиданты - эмоксипин и димефосфон.
Итак, проведенный выше анализ тематической литературы свидетельствует о необходимости продолжения поисков новых методов лечения данной опухоли. В связи с этим актуальным, на наш взгляд, является изучение уровня эндогенной интоксикации при миоме матки и возможности его коррекции с помощью эмоксипина и димефосфона.
1.4.