Кателицидины

Кателицидины (LL-37) - семейство антимикробных белков, главным образом обнаружены в пероксидаза-отрицательных гранулах нейтрофилов, а также в клетках эпителия. Размеры варьируются от 12 до 80 аминокислотных остатков.

Рисунок 2. Механизм действия LL-37 (Beverly A. Dale).

Кателицидин был клонирован из дополнительных ДНК, выделенных из костного мозга человека, и в первую очередь выражается в гранулах нейтрофилов. LL-37 были найдены в яичках, костном мозге, легких и плоскоклеточном эпителии слизистой полости рта, языка, пищевода. Эти соединения синтезируюся в виде пробелков [51, 83]. Человеческий катионный антимикробный белок (hCAP)18 является на сегодняшний день единственным идентифицированным человеческим кателицидином. hCAP18 (18 kD)также присутствует в субпопуляциях лимфоцитов и моноцитов, в сквамозном эпителии (рта, языка, пищевода, шейки матки и вагины), пульмонарном эпителии, кератиноцитах во время воспалительных кожных заболеваний и при эпидидимите [67, 88, 90]. Было показано, что антибактериальный С-концевой hCAP18, LL-37 (37 аминокислот) проявляет антимикробную активность как против грам- отрицательных, так и против грам-положительных бактерий (рисунок 2) [23]. Кателицидин оказывает синергический антибактериальный эффект с дефензинами. Например, недостаточность LL-37 в слюне согласуется с наличием заболевания пародонта у пациентов с болезнью Kostmann (Костмана) [37]. Более того, он функционирует в качестве хемотаксического агента для нейтрофилов, моноцитов и Т-клеток. LL-37 устойчив к протеолитическому разрушению и в ограниченной степени цитотоксичен по отношению к клеткам млекопитающих [22, 23]. Установлено, в норме содержание LL-37 в плазме составляет 1,2-1,8 нг/мл. Во время инфекционных заболеваний концентрация этого белка повышается. Известно, что больные атопическим дерматитом с дефицитом экспрессии кателицидина чаще страдают вакцинальной экземой [20, 95, 65].

1.1.4.