ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы диссертации

Кариес, его осложненные формы и патология слизистой оболочки полости рта часто встречаются у детей. Доказана четкая взаимосвязь между состоянием полости рта и общим соматическим статусом ребенка.

Восприимчивость к триггерным факторам зависит от иммунного статуса больного. В физиологических реакциях организма, направленных на поддержание генетического постоянства внутренней среды, наиболее важную роль играют факторы врожденного иммунитета, а именно естественная резистентность против микроорганизмов и клеток, инфицированных внутриклеточными микробами [17]. Врожденный иммунитет - это наследственно закрепленная система защиты многоклеточных организмов от любых патогенов. Он обеспечивает распознавание и элиминацию микроорганизмов в первые часы их вторжения, выработку сигналов, обуславливающих формирование

адаптивного иммунитета. У позвоночных в процессе эволюционного развития и взаимоотношений с микроорганизмами возникли многочисленные механизмы защиты от агрессивных факторов внешней среды [3].

У человека существует несколько уровней защиты от инфекций, среди которых: покровные ткани (кожа и слизистые оболочки), микробицидные экзосекреты (соляная кислота желудка, бактерицидные компоненты слюны,

литические пищеварительные компоненты кишечника и т.п.); реакции со стороны сосудов, направленные на создание барьера проникновению внешних факторов во внутреннюю среду (быстрый локальный отек в очаге повреждения), клетки, обладающие фагоцитарной активностью, бактерицидные пептиды сыворотки крови, тканевой жидкости или секретов - система комплемента, лизоцим, антимикробные пептиды (АМП) и др.

Защита эпителиальных поверхностей от микроорганизмов зависит от экспрессии АМП. При атопическом дерматите пептиды эпителия кожи, препятствуют неконтролируемому росту St. aureus. Уменьшение или отсутствие продукции, а также изменение активности антимикробных пептидов ведет к повышению чувствительности макроорганизма к микроорганизмам и к развитию заболевания [3, 17].

Основные классы АМП экпрессируются как в ротовой полости (слюне и эпителии), так и в эпителии кожи. Эти и другие факты обосновывают изучение роли антимикробных пептидов патологии полости рта у детей с атопическим дерматитом [3, 17].

Цель исследования

Определить связь состояния полости рта и концентрации антимикробных пептидов (кателицидина, а-дефензинов) в ротовой жидкости у детей с атопическим дерматитом.

Задачи исследования

1. Оценить состояние здоровья полости рта у детей с атопическим дерматитом (твердые ткани зуба, состояние пародонта).

2. Установить концентрацию антимикробных пептидов (а-дефензины, LL-37) в ротовой жидкости у детей с атопическим дерматитом.

3. Определить уровень антимикробных пептидов (а-дефензины, LL-37) в слюне у детей без атопии.

4. Выявить связь стоматологического статуса у детей с атопическим дерматитом с концентрацией антимикробных пептидов в ротовой жидкости.

Научная новизна

Впервые определена концентрация антимикробных пептидов ротовой жидкости как у детей с атопическим дерматитом, так и у детей без атопии.

Доказано, что у детей с атопическим дерматитом концентрация антимикробных пептидов ротовой жидкости снижена. Причем при нарастании интенсивности кариозного процесса уровень LL-37 и а- дефензинов снижается.

Установлено, что концентрация кателицидина в слюне детей зависит от спектра сенсибилизации.

Установлена связь между уровнем кателицидина ротовой полости и состоянием пародонта у детей с атопическим дерматитом и у детей без аллергических заболеваний.

Практическая значимость работы

В результате проведенного исследования получены важные для практического здравоохранения данные о необходимости учета наличия у детей атопического дерматита и пищевой сенсибилизации с целью оказания эффективной стоматологической помощи, а также разработки методов профилактики кариеса и заболеваний пародонта (подключать антимикробные препараты для лечения заболеваний пародонта, изучение возможности стимуляции выработки эндогенных антимикробных пептидов).

Установлена концентрация антимикробных пептидов слюны у детей с санированной полостью рта, как без аллергических заболеваний, так и у детей с атопией.

Установлена концентрация антимикробных пептидов полости рта у детей с атопическим дерматитом при различной тяжести течения процесса.

Основные положения, выносимые на защиту

Представлена современная научная концепция об участии антимикробных пептидов в развитии воспалительных заболеваний полости рта у детей.

Состояние полости рта у детей зависит от концентрации антимикробных пептидов в ротовой жидкости. Наличие атопического дерматита и пищевой сенсибилизации у детей отражается в снижении уровня LL-37 в ротовой жидкости.

Интенсивность кариозного процесса у детей связана с концентрацией антимикробных пептидов ротовой жидкости. Причем, у детей без аллергических заболеваний при нарастании интенсивности кариеса отмечается увеличение уровня антимикробных пептидов, тогда как для детей с атопическим дерматитом характерна обратная ситуация.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены, обсуждены и одобрены на XI Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2012), [диплом лауреата конкурса молодых ученых]; на VIII научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы детской стоматологии и ортодонтии», посвященной 10-летию кафедры стоматологии детского возраста и ортодонтии Первого Московского Государственного Медицинского Университета имени И.М. Сеченова (Москва 2012), [1 место конкурса молодых ученых]; на ХХ Российском национальном

конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2013), [3 место конкурса молодых

ученых]; на совместном совещании сотрудников кафедры детской терапевтической стоматологии, кафедры педиатрии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова» 30 сентября 2013 года.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в учебный процесс на кафедре детской терапевтической стоматологии ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А. И. Евдокимова».

Личный вклад автора

Автором лично было проведено обследование 98 пациентов, опрос, осмотр, забор материала, изучение историй болезни пациентов, обработка, систематизация и статистическая обработка данных, подготовка основных публикаций по выполненной работе по теме диссертации.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ в материалах отечественных и международных конгрессов, 4 из них - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Список опубликованных научных работ по теме диссертационного исследования в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ

1. Кулакова Е.В. Эндогенные антимикробные пептиды - факторы неспецифической защиты организма / Е.В. Кулакова, В.М. Елизарова, А.Н. Пампура // Российский стоматологический журнал. - 2012. -№ 6. - С.42-45.

2. Кулакова Е.В. Концентрация кателицидина слюны у детей с атопическим дерматитом / Е.В. Кулакова, В.М. Елизарова, А.Н. Пампура // Сборник трудов VIII научно - практической конференции «Актуальные вопросы детской стоматологии и ортодонтии».

3. Кулакова Е.В. Изучение уровня концентрации LL-37 слюны у детей с атопическим дерматитом при различных видах сенсибилизации организма /

/ Е.В. Кулакова // Научно-практический журнал « Dental Forum». - 2012. - № 3- С. 61.

4. Кулакова Е.В. Роль эндогенных пептидов (кателицидина LL-37) в развитии кариеса у детей с атопическим дерматитом / Е.В. Кулакова, В.М. Елизарова, А.Н. Пампура // Научно-практический журнал « Dental Forum». -2012. - № 3- С. 59.

5. Роль эндогенных пептидов (кателицидина LL-37) в развитии кариеса у детей с атопическим дерматитом / Е.В. Кулакова, В.М. Елизарова, А.Н. Пампура, Т.В. Виноградова // Лечение и профилактика - 2013.- №1(5), - С. 75 - 79.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения и выводов. Библиографический указатель включает 98 источников, в том числе 16 отечественных и 83 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 19 рисунками.