Дефензины

Дефензины - небольшие катионные пептиды. Обычно они содержат от 34 до 47 аминокислотных остатков, среди них от 6 до 8 остатков цистеина, создающих дисульфидные мостики [23, 39]. Наличие дисульфидных связей обеспечивает сохранение устойчивости молекул дефензинов к многочисленным лейкоцитарным и микробным протеиназам и сохранение антибиотических свойств в очаге воспаления и тканевой деструкции.

На основании молекулярной структуры дефензины делятся на 3 класса: а,в,Ѳ. На данный момент у человека известно шесть а-дефезинов: HNP-1, HNP-2, HNP-3, HNP-4, HD-5, HD -6; шесть в-дефензинов: HBD-1, HBD-2, HBD-3, HBD-4, HBD-5, HBD-6. Ѳ - дефензины изучены мало, обнаружены только в лейкоцитах приматов [64,65,66].

A-дефензины представляют собой цепочку из 29 - 35 остатков, содержащую три дисульфидных мостика в 1-6, 2-4, 3-5 положении. Эти соединения составляют 30-50 % от общего содержания белка азурофильных гранул нейтрофилов и 99% от всех дефензинов клетки (рисунок 1) [23]. Также а-дефензины обнаружены в NK клетках, В-лимфоцитах, Т-лимфоцитах, моноцитах, макрофагах и клетках эпителия [40]. Они синтезируются только нейтрофилами, что позволяет считать их специфическими клеточными маркерами этих клеток . Активация нейтрофилов при инфекционных и воспалительных процессах приводит к быстрому высвобождению дефензинов [48], которые затем обнаруживаются в плазме и других жидкостях организма. В нормальной плазме обнаруживается очень низкий уровень дефензинов (от неопределяемых величин до 50-100 нг/мл), однако в условиях сепсиса содержание дефензинов может возрасти до 10 мг/мл и даже выше [42].

В дополнение к микробицидному действию а-дефензинов проявляют также хемотаксическую, иммуномодулирующую и цитотоксическую активность, вносят вклад в общую защиту организма и развитие процессов воспаления [52].

Рисунок 1. Синтез а-дефензинов в нейтрофилах (Beverly A. Dale, 2005).

B-дефензины продуцируются клетками покровных тканей, кератиноцитами, на эпителии легочного, желудочно-кишечного, репродуктивного тракта. в- дефензины представляют собой цепочку из 29-45 аминнокислотных остатков, содержащую три дисульфидных мостика в 1-5, 2-4, 3-6 положении. Для HBD характерно высокое содержание основных аминокислот (аргинина, лизина, гистидина), что придает их молекуле положительный заряд [3,75, 95]. в- дефензины обладают антимикробной активностью, являются хемоаттрактантами для Т-лимфоцитов CD45RO и незрелых дендритных клеток, способствуют выработке гистамина и простагландина D2 в тучных клетках, что, предположительно, может играть роль в развитии аллергических реакций [47,70].

Необходимо отметить, что против дефензинов практически не развивается бактериальной резистентности, так как основой эффективности их действия является гидрофобность клеточной мембраны и уникальный состав бактериальных фосфолипидов [68,7 1 ] .

1.1.3.