Роль метилирования в канцерогенезе
По отношению к нормальной регуляции метилирования ДНК выделяют два нарушения, являющиеся характерными для опухолей. Трансформированные и опухолевые клетки практически всех типов одновременно имеют широкораспространенную по геному потерю метилирования в нормально метилированных сайтах и локальное гиперметилирование CpG-островков, неметилированных в нормальных клетках (рис.
3). Каждое из этих нарушений может иметь глубокие последствия для функционирования генома, и взаимодействие между ними представляется особенно важным для опухолевой прогрессии. Наиболее явно это проявляется при стабильной эпигенетической инактивации экспрессии генов-супрессоров, которая оказывает такой же эффект, как и генетические нарушения. По аналогии с мутациями, этот феномен был назван эпимутацией, т. е. эпигенетический эквивалент генетической инактивирующей мутации.
В тоже время вклад метилирования ДНК в канцерогенез не ограничивается исключительно эпигенетическими нарушениями. Как было сказано ранее, 5-метилцитозин обладает значительной нестабильностью и способен выступать в качестве горячей точки мутагенеза. Также следует отметить, что метилирование подавляет процесс гомологичной рекомбинации и, таким образом, глобальное деметилирование генома может способствовать генетической нестабильности опухолевой клетки.
Генетическая роль метилирования ДНК в канцерогенезе
Еще по теме Роль метилирования в канцерогенезе:
- Роль вирусов в канцерогенезе.
- Ферменты метилирования
- Метилирование как динамический процесс
- Сравнительный анализ современных методов определения статуса метилирования ДНК.
- Распространение метилирования ДНК.
- Функция метилирования ДНК.
- Метилирование во время развития
- Анализ метилирования гена RUNX3.
- Методы анализа статуса метилирования CpG динуклеотидов.
- 2. Исследование экспрессии и статуса метилирования гена р3А-адаптина при раке шейки матки.
- Метилирование ДНК
- 3.1. Канцерогенез на рівні клітини
- 2.6. Воспаление и канцерогенез
- 1.З. Определение статуса метилирования CpG-островка З2 при раке шейки матки.
- Стадии канцерогенеза.
- 3.2. Канцерогенез на рівні органа
- 5.1. Полимерный канцерогенез: некоторые исходныефакты и положения
- Канцерогенез