Метилирование во время развития

Во время нормального развития и клеточной дифференцировки у млекопитающих происходит комплекс изменений в метилировании ДНК

14

(рис. 2). В зиготе (сразу после оплодотворения) материнские и отцовские хромосомы пространственно обособлены, и их деметилирование происходит

Время развития

Рисунок 2.

в разное время (Mayer et al. 2000). При этом отцовские хромосомы деметилируются в течение шести - восьми часов после оплодотворения независимым от репликации путем, тогда как деметилирование материнских хромосом охватывает стадии второго и третьего дробления и происходит в процессе репликации. У мышей в результате этого процесса уровень метилирования генома падает до 30% от наблюдаемого в соматических клетках (Kafri et al. 1992). После имплантации в клетках бластоцисты уровень метилирования восстанавливается, приобретая характерный для клеток взрослого организма паттерн (Turker 1999). Этот процесс начинается метилированием de novo,, затрагивающим специфические последовательности в геноме ("центры метилирования" - транспозоны и повторы). После этого, на втором этапе установления паттерна метилирования, происходит распространение метилирования из центра на окружающие неметилированные сайты. Во время дифференцировки в

клетках значительно снижается способность метилировать ДНК de novo (Turker et al. 1991; Szyf et al. 1990), но сохраняется способность к распространению метилирования из "центров метилирования" (Toth et al. 1989). Однако характерной чертой клеток становится исключительно высокая способность поддерживать установленный статус метилирования в процессе репликации. Этот процесс называется поддерживающим метилированием.