Мутации в опухолевых клетках.

5-метилцитозин подвергается спонтанному дезаминированию в результате тепловых флуктуаций даже в обычных условиях (Bird 1995). В результате этого процесса возникает остаток тимина, и в ДНК происходит образование неканонической пары оснований G:T, которая является мишенью для системы репарации.

Хотя ферменты репарации предпочтительно удаляют тимин из этой пары и восстанавливают исходную последовательность (пара G:C), тем не менее с небольшой вероятностью мутации возникают, и происходит замена пары G:C на A:T. Именно нестабильностью 5-метилцитозина объясняется низкий уровень CpG динуклеотидов в геноме млекопитающих, в результате того, что на протяжении эволюции происходили многочисленные замены пар G:0 на А:Т (Gardiner-Gardner and Frommer 1987). Так, в сутки в каждой клетке человека происходит ~100 реакций дезаминирования 5-метилцитозина, многие из которых приводят к заменам пар G:0 на А: Т. Например, из ~300 мутаций гена-супрессора ТР53 (главного хранителя целостности генома), зарегистрированных в опухолях человека разного происхождения, 25-30% относятся к мутациям данного типа (Pfeifer 2000). Таким образом, спонтанный мутагенез (в отсутствие каких-либо экзогенных и эндогенных агентов, повреждающих ДНК) идет в клетках человека весьма активно и повреждает многие гены, в том числе и гены-супрессоры опухоли.

<< | >>

↑

Источник: ПЕТРЕНКО АНАТОЛИЙ АНАТОЛЬЕВИЧ. Анализ метилирования ДНК при раке шейки матки. 2003

Еще по теме Мутации в опухолевых клетках.:

- Детская онкология - Кардиоонкология - Лечение онкологических заболеваний - Онкогастроэнтерология - Онконефрология - Паллиативная медицина -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -