Кистозный фиброз (муковисцидоз)

Кистозный фиброзявляется частым врожденным заболеванием,передающимся аутосомно-рецессивно и поражаетодного издвухтысяч кавказскихдетей. Очень редко оно встречается у чернокожих и азиатов.

Болезнь характеризуется продуцированием аномально вязкого секрета всеми железами организма. Основным дефектом является непроницаемость мембран эпителиальных клеток для ионов хлора. Ген кистозного фиброза кодирует мембранный протеин, который выступает в роли хлоридного канала. Это приводит к:

— увеличению количества солей в секрете потовых желез;

— снижению содержания воды в секретах желез дыхательной, пищеварительной систем и поджелудочной железы, что проявляется B видеувеличения вязкости секретов.

Патологические изменения при кистозном фиброзе возникают в результате закупорки протоков экзокринных желез вязким секретом, поэтому альтернативным названием является муковисцидоз. Нарушение функции поджелудочной железы обнаруживается у 80% пациентов. Закупорка протоков приводит к развитию хронического воспаления, атрофии ацинусов, фиброзу и дилатации протоков (поэтому применяется термин фибро-кистозная болезнь). B результате этого снижается количество панкреатическихлипаз в кишечнике, что служит причиной нарушения расщепления жиров и появления стеаторреи.

Изменения влегкихявляются наиболеетяжелы- ми проявлениями кистозного фиброза. Закупорка бронхов слизистыми пробками приводит к развитию ателектазов легких, рецидивирующих инфекций, включая абсцесс легкого, и, в конечном счете, к фиброзу и формированию бронхоэктазов.

Повышенное количество вязкой интестинальной слизи в просвете кишечника может привести к кишечной непроходимости в неонатальном периоде (мекони- ум-илеус). B результате обструкции желчных протоков может развиться желтуха; изменения в выносящих протоках и семенных пузырькахумужчин можетстать причиной бесплодия.

Диагноз ставится на основании определения уровня электролитов в секрете потовых желез. Повышение уровня солей натрия до 60 мэкв/л позволяет поставить диагноз кистозного фиброза.

Большинство больныхскистозным фиброзомуми- рают в результате легочных осложнений. Двадцать лет назад пациенты редко доживали до подросткового возраста. Сегодня многие из них доживаютдо взрослого возраста, однако, ожидаемая продолжительность жизни для этого контингента все равно остается намного ниже, чем в норме. Современные методы позволяют определять гетерозиготных носителей кистозного фиброза.

Заболевания, имеющие рецессивный

тип наследования

У гетерозиготных носителей с рецессивнымтипом наследования, как аутосомно, так и Х-связано, клинических проявлений заболевания нет. Однако при большинстве заболеваний биохимические нарушения существуют, что дает возможность определять носителей генов и имеет большое значение для предупреждения возникновения заболевания у потомков и его ранней диагностики.

Гемофилия A является типичным примером определения гетерозиготных носителей. Пациенты с гемофилией имеют низкий уровень фактора VIII в плазме. У женщин, которые являются гетерозиготными носителями, уровень этого фактора колеблется в интервале от нормальных значенийдо определяемыхуболь- ных гемофилией. Соотношение между свертывающей активностью ѴШ фактора (сниженного при гемофилии А) и связанного с фактором ѴШ антигена (нормального при гемофилии А) позволяет выявить гетерозиготных носителей более чем в 90% случаев.