В. Правило «пяти атомов в боковой цепи».
Необходимость наличия пяти атомов в боковой цепи для высокой эффективности ацетилхолиноподобных соединений впервые была отмечена Alles, Knoefel (1939), а затем подтверждена Ing (1949).
У АХ и его аналогов типа R—+М(СНз)з самым активным членом в любом гомологическом ряду обычно оказывается тот, у которого заместитель R представлен цепью из пяти атомов (не считая атомов водорода). Эта закономерность уже обсуждалась выше для соединений, у которых R-алкильная группа, однако это справедливо и для случаев замены атомов углерода другими атомами, например кислородом. Так, АХ (12.65) значительно активнее формил- или цропионилхолинов, а бутирил- и валероилхолины имеют едва выраженную мускариновую активность. И азотистый, и азотнокислый эфиры холина, содержащие боковую цепь из 5 атомов, обладают значительной мускариновой активностью [Dale, 1914]. Уксусные эфиры спиртов НО—СН2—+NMe3 и НО—(СН2)3—+NMe3 менее активны, чем соответствующий эфир холина НО—(СН2)3—+NMe3 [Hunt, Та- veau, 1911].Точно так же этоксихолин, этиловый эфир холина (12.82), более активен, чем метиловый или пропиловый эфиры [Dale, 1914], а н-пропиловый эфир — самый активный в ряду эфиров НО—СН2—+NMe3. В ряду производных диоксолана (или «аце-
талей»), типа (12.83), обладающих мускариновым действием., более активны соединения с R=Me, чем таковые с R = H или Et
Fourne^u et al., 1944]. Изображенный на формуле (12.83>
Ь( + )-цйр]изомер в шесть раз активнее АХ [Belleau, Lacasse^
964]. Факторы, лежащие в основе правила пяти атомов, обсуждаются циже в разделе «Антагонисты ацетилхолина» (нв одно из упомянутых в этом параграфе соединений не применяется в медицинской практике).
Еще по теме В. Правило «пяти атомов в боковой цепи».:
- Ингибиторы цепи дыхательных ферментов
- «КАНОН» СОСТОИТ ИЗ ПЯТИ ОБШИРНЫХ КНИГ.
- ГЛАВА ЧЕТВЕРТАЯ. ОБ АРТЕРИЯХ СОСТОИТ ИЗ ПЯТИ ПАРАГРАФОВ
- Идентификация сайтов в белковой цепи, ответсвенных за в-агрегационную активность
- Параграф семнадцатый. Правило лечения кровотечения
- Параграф двенадцатый. Правило лечения ожогов огнем
- Параграф второй. Правило лечения при нарушении непрерывности в нервах
- Протокол Синтез первой цепи кДНК
- Задача 2. Синтез первой цепи и амплификация двухцепочечной кДНК
- Смертельная эстафета: эпидемические цепи, африканцы и эпидемиологи.
- Боковой амиотрофический склероз
- Повреждение боковых связок коленного сустава
- Исследование высоты затылочных рогов боковых желудочков.
- Повреждение боковых связок межфаланговых суставов
- Разрыв боковой связки пястно-фалангового сочленения 1 пальца
- 11.9. Боковой амиотрофический склероз
- 19. Осмотр с боковым освещением