Боковой амиотрофический склероз

Боковой (латеральный) амиотрофический склероз (БАС), также известный как болезнь моторных нейронов, представляет собой НДЗ, вызываемое избирательным поражением периферических двигательных нейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола мозга, а также корковых (центральных) мотонейронов и боковых столбов спинного мозга.

БАС в основном является спорадическим заболеванием, семейные формы выявлены не более чем у 10% больных. В настоящее время при анализе семейных случаев БАС выявлено 10 локусов, связанных с развитием моногенных форм заболевания. К ним относятся дефекты в генах: Cu/Zn супероксиддисмутазы, аслина, сенатаксина, династина. Таким образом, моногенные формы связаны с белками, вовлеченными в процесс окислительно-восстановительного стресса и в процессы внутриклеточного транспорта различных белков и органелл. Дополнительно, локусы, сцепленные с БАС, были идентифицированы на хромосомах 15, 16, 18, 20 и Х-хромосоме. Семейные случаи БАС клинически и генетически гетерогенны и могут наследоваться по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и Х- сцеплению (Pasinelli, Brown, 2006). Хотя патофизиология БАС во многом остается неясной, исследования последних лет указывают, что нейромышечные контакты вовлечены в самые ранние стадии заболевания (Dupuis et al., 2009; Liu et al., 2013). Следы дегенерации аксонов с помощью МРТ были обнаружены у пациентов с БАС (Eisen, Weber, 2001; Karlsborg et al., 2004). На модели БАС у мышей (мутация G93A в гене супероксиддисмутазы) была продемонстрирована ретракция моторных аксонов от их мышечных синапсов до появления каких-либо признаков заболевания (Fischer et al., 2004). Аналогичные результаты были получены при анализе биопта- тов, полученных у больных на ранних стадиях БАС (Maselli et al., 1993; Fischer et al., 2004). Таким образом, в настоящее время уже можно считать доказанным, что в основе БАС, так же как и на моделях заболевания, лежит потеря контактов в нейромышечных соединениях. Примечательно, что на различных моделях БАС у собак, грызунов и Drosophila было отмечено, что прогрессирующая дегенерация нейромышечных синапсов предшествовала дегенерации сомы и аксонов (Balice-Gordon et al., 2000; Frey et al., 2000; Fischer et al., 2004). В настоящее время предполагается, что дегенерация синапсов при развитии БАС происходит до их удаления с постсинаптической мембраны, и что функциональные нарушения в синапсах предшествуют их коллапсу (Balice-Gordon et al., 2000). Эту гипотезу поддерживают данные, показывающие, что потеря синаптических везикул предшествует структурным изменениям пресинаптической плазматической мембраны (Ikemoto et al., 2002).

7.