ФТОРХИНОЛОНЫ

Фторхинолоны синтезированы путем введения в молекулу хинолона нафтиридина одного, двух или трех атомов фтора.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Существует несколько классификаций фторхинолонов.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Механизм действия

Механизм действия фторхинолонов связан с ингибированием ключевого фермента бактерий - ДНК-гиразы (топоизомеразы II), определяющего процесс биосинтеза ДНК и деления клетки. Некоторые препараты ингибируют топоизомеразу IV. Блокада топоизомеразы характерна для «респираторных» фторхинолонов.

Спектр активности

Преимущественная активность фторхинолонов проявляется в отношении грамотрицательных бактерий. Большинство анаэробов резистентны или умеренно чувствительны к фторхинолонам, за исключением моксифлоксацина. «Респираторные» фторхинолоны высокоактивны против грамположительных кокков и атипичных микроорганизмов.

Фармакокинетика. Все фторхинолоны быстро всасываются в ЖКТ, при этом пища не изменяет полноту всасывания. Препараты долго циркулируют в организме, что позволяет назначать их 1 или 2 раза в день. Фторхинолоны хорошо проникают в органы и ткани, кроме спинномозговой жидкости, тканей глаза и жира. Фторхинолоны создают высокие внутриклеточные концентрации. Все фторхинолоны метаболизируются в организме с формированием активных метаболитов; выводятся в основном с мочой. Показания к применению. Благодаря широкому антимикробному спектру действия, высокой биодоступности при приеме внутрь, хорошим фармакокинетическим свойствам и относительно низкой токсичности фторхинолоны широко применяются при лечении бактериальных инфекций различной локализации: респираторных, кишечных, урогенитальных, мочевыводящей системы, хирургических, гинекологических, туберкулезе.

Побочное действие. Противопоказания. Предостережения

При применении фторхинолонов возможно развитие нежелательных реакций со стороны следующих органов и систем:

ЖКТ: изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

ЦНС: ототоксичность, сонливость, бессоница, головная боль,

головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергия: сыпь, зуд, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Опорно-двигательный аппарат: артропатия, артралгия, миалгии, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.

Почки: кристаллурия, транзиторный нефрит.

Сердце: удлинение интервала Q-T на электрокардиограмме.

Другие: наиболее часто - кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

Фторхинолоны противопоказаны при наличии в анамнезе аллергии на препараты из группы хинолонов; при дефиците глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы; беременности; кормлении грудью; у детей до 16 лет.

Фторхинолоны не рекомендованы для использования у детей и подростков. Однако имеющийся клинический опыт и специальные исследования применения препаратов в педиатрии не подтвердили риск повреждения костно-суставной системы, в связи с чем допускается назначение фторхинолонов детям по жизненным показаниям (обострение инфекции при муковисцидозе; тяжелые инфекции различной локализации, вызванные полирезистентными штаммами бактерий; инфекции принейтропении). У пожилых увеличивается риск разрыва сухожилий при применении фторхинолонов, особенно в сочетании с глюкокортикоидами. Лекарственное взаимодействие

Ципрофлоксацин и норфлоксацин могут замедлять элиминацию метилксантинов (теофиллин, кофеин) и повышать риск их токсических эффектов. Риск нейротоксических эффектов фторхинолонов повышается при одновременном применении с НПВС, производными нитроимидазола (метронидазол и др) и метилксантинами.

Следует осторожно использовать фторхинолоны с препаратами, удлиняющими интервал Q-T, так как увеличивается риск развития сердечных аритмий.

Циметидин замедляет экскрецию фторхинолонов с мочой, повышая их концентрацию в крови.

Левофлоксацин

МНН левофлоксацин Синонимы: таваник; флексид; леволет Р; левостар; лефокцин.

Формы выпуска:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой 0,25; 0,5

- раствор для инфузии 100 мл 5 мг/мл

Показания для применения:

- внебольничная пневмония - нетяжелая и тяжелая;

- госпитальные пневмонии вне ОРИТ;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический простатит;

- обострение хронического бронхита, синусита;

- урогенитальный хламидиоз.

Дозирование:

внутрь или в/в по 0,25, 0,5 1-2 раза в день.

Дополнительные условия:

с осторожностью используется при тяжелом атеросклерозе сосудов мозга, аритмиях. Во время лечения следует избегать солнечной инсоляции и УФ- облучения.

Моксифлоксацин

МНН моксифлоксацин

Синонимы: авелокс

Формы выпуска:

- таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,4

- раствор для инфузии 0,4 в 250 мл

Показания для применения:

- внебольничная пневмония - нетяжелая и тяжелая;

- осложненная пневмония (деструкция, абсцесс);

- госпитальные пневмонии вне ОРИТ;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- хронический простатит;

- обострение хронического бронхита, синусита.

Дозирование:

внутрь 0,4 1 раз в сутки. В/в: медленная инфузия по 0,4 1 раз в день.

Дополнительные условия:

с осторожностью используется при тяжелом атеросклерозе сосудов мозга, судорогах, аритмиях, гипокалиемии, брадикардии, сердечной недостаточности, нарушении функции печени. Во время лечения следует избегать солнечной инсоляции и УФ-облучения.

Г емифлоксацин

МНН

Синонимы: фактив

Формы выпуска:

- таблетки 0,16; 0,32

Показания для применения:

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

- обострение хронического бронхита

- внебольничная пневмония (в т.ч.

- острый синусит.

Дозирование:

применяется внутрь в таблетках по 0,32 1 раз в сутки.

При внебольничной пневмонии курс лечения - 7 дней. При обострении хронического бронхита курс лечения - 5 дней. При остром синусите - 5 дней. Дополнительные условия: необходимо обеспечить достаточное потребление жидкости для поддержания нормального диуреза.

Ципрофлоксацин

МНН ципрофлоксацин

Синонимы: ифиципро; квинтор; реципро; циплокс; ципробай; ципролет; ципромед; цифран

Формы выпуска:

- таблетки 0,1; 0,25; 0,5; 0,75

- раствор для инфузии 0,1; 0,2 флаконы по 50 и 100 мл

- концентрат для инфузии 0,1 в ампулах 10 мл

- глазные/ушные капли 0,3%

- глазная мазь 0,3%

Показания для применения:

- различные госпитальные инфекции, вызванные чувствительными микрооорганизмами, включая инфекции ОРИТ (в том числе вызванные P.aeruginosa);

- абдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);

- пневмония у больных с муковисцидозом;

- инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

- инфекции мочевыводящих путей;

- профилактика инфекций перед урологическими операциями;

- хронический простатит;

- кишечные инфекции;

- острая гонорея;

- профилактика и лечение сибирской язвы;

- обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония тяжелого течения;

- туберкулез, в сочетании с противотуберкулезными препаратами;

- инфекции глаз.

Дозирование:

применяется в/в, внутрь и местно 2 раза в день. Суточные дозы: внутрь - 0,5 (при респираторных инфекциях и простатите 0,75) 2 раза в сутки. При неосложненных мочевых инфекциях суточная доза может быть уменьшена до 0,5. В/в - 0,2-0,4 (при тяжелых инфекциях и инфекциях, вызванных P.aeruginosa- 0,6-0,8) 2 раза в сутки.

Примеры тестовых заданий:

1. Механизм антимикробного действия фторхинолонов:

а) ингибирование ДНК-полимеразы и нарушение синтеза ДНК

б) ингибирование ДНК-гиразы и нарушение сверхспирализации ДНК

в) ингибирование транспептидазы и нарушение синтеза клеточной стенки

2. Выберите бактериостатический препарат:

а) эритромицин

б) цефалексин

в) феноксиметилпенициллин

3. Применение каких антибиотиков наиболее безопасно при беременности:

а) аминогликозидов

б) тетрациклинов

в) левомицина

г) пенициллинов

4. Какой антибиотик активен против атипичных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) :

а) гентамицин

б) кларитромицин

в) амоксициллин

г) феноксиметилпенициллин

5. К антибиотикам, комбинированным с ингибиторами бета-лактамаз, относят:

а) амоксиклав

б) тикарциллин

в) пенициллин

г) левомицетин

6. К числу потенциально токсичных антибиотиков не относятся:

а) пенициллины

б) левомицетин

в) аминогликозиды

г) тетрациклины