Разработка промышленного метода получения коэнзимной формы витамина В12

Для осуществления ряда биохимических реакций, катализируемых витамином В₁₂, последи, должен находиться в так называемой коэнзимной форме. Эта форма характеризуется наличи' молекулы аденозина, присоединенной к атому кобальта Со-С связью.

Коэнзим В₁₂ является светочувствительным соединением. Под действием света он распадает< образуя оксикобаламин или сходное с ним соединение; коэнзимная активность при этом теряет< При добавлении цианидов коэнзим В₁₂ превращается в цианокобаламин, который, подобно оксиі баламину, также не обладает коэнзимной активностью.

Лабильность коэнзима В₁₂ явилась причиной того, что и сам коэнзим и осуществляемые при * участии метаболические процессы были открыты на десять-двенадцать лет позже выделения из і чени витамина В₁₂ в виде цианокобаламина. В фармакологическую практику за это время проч вошел цианокобаламин, как наиболее устойчивое и относительно легко получаемое производи витамина В₁₂.

Однако, после введения в организм пациента, цианокобаламин для проявления своего физио; тического действия должен прежде всего трансформироваться в коэнзим В₁₂. В случае заболеї ний, связанных с ослаблением или потерей активности ферментной системы, осуществляющей э превращение, например, при некоторых болезнях печени или опухолевых заболеваниях, терапе тическое действие цианокобаламина будет значительно снижено или не проявится вовсе. Более і го, оказалось, что цианокобаламин стимулировал рост сарком 45 и М-1 до 50 % и сокращал продс жительность жизни крыс с привитой асцитной гематомой Зайделя. В отличие от цианокобалаы на, коэнзим В₁₂ не только стимулировал рост злокачественных новообразований, но даже прояв л определенную тенденцию к их торможению.

Коэнзим В₁₂ обладал высоким анаболическим эффектом при введении недоношенным ж вотным, а также способствовал дифференциации у таких животных нервной системы и норма? зации углеводного обмена.

Для получения коэнзима В₁₂ применяют два принципиально различных метода. По одному ; них витамин В₁₂ выделяют из биологических объектов (бактерии, нокардии, актиномицеты) в в де цианокобаламина. Последний затем подвергается сложной многоступенчатой реакции, в хо которой происходит присоединение 5-дезоксиаденозина с образованием коэнзима В₁₂.

Согласно другому методу, коэнзим В₁₂ выделяется непосредственно из микроорганизмов щ соблюдении ряда предосторожностей для предотвращения его распада в ходе очистки и получен; кристаллического продукта.

Недостатком первой группы методов является необходимость проведения сложного химическ го процесса для воссоздания соединения, которое существовало в нативном виде в ряде биологи-: ких объектов, например, в пропионовокислых бактериях.

К недостаткам методов второй группы следует отнести их чрезмерную сложность и плохую во производимость в конкретных условиях получения витамина В₁₂.

Все это вызвало необходимость в разработке новых способов выделения коэнзима В₁₂, относ тельно простых и легко осуществимых.

2.1.