Методы получения фтора-18
Наиболее распространенным методом получения фтора-18 является ядерная реакция 180(p,n)18F, реализуемая при облучении воды-18О (обогащение 95-97%) в водной мишени циклотрона протонами средних энергий (Кодина, Красикова, 2014; Корсаков, 2002; Cai et al., 2008; Coenen et al., 2010) (табл.
1). Радионуклид стабилизируется в химической форме 18^]фторида, пригодной для синтеза РФП методом нуклеофильного радиофторирования, при этом он получается «без добавления носителя» (nocarrieradded), что позволяет получать радиотрейсеры высокой удельной активности. Фтор-18 в газообразной форме [18F]F2, используемой для введения метки в молекулы по реакции электрофильного фторирования, чаще всего получают облучением газовой мишени, заполненной смесью неона и фтора, дейтонами, по реакции 20Ne(d,a)18F (Blessing et al., 1986), или кислородной газовой мишени, заполненной обогащенным [18О]О2 (Кодина, Красикова, 2014), в которой [18F]F2 полу-Наиболее распространенные ядерные реакции получения фтора-18 в коммерческих циклотронах (Кодина, Красикова, 2014)
при одновременном облучении двух мишеней током пучка 80 рА в течение двух часов.
кает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и не накапливается в мозге. В свою очередь 6-[1Т]-Ь-ФДОФА легко проникает через ГЭБ, декарбоксилируется L-дофа- декарбоксилазой с образованием дофамина, аккумулируемого в дофаминергичес- ких нейронах различных участков мозга, главным образом в черной субстанции.
В 1983 г. было впервые предложено использовать 6-[18Р]^-ФДОФА (Gamett et al., 1983) в качестве РФП для изучения дофаминергической системы.
Было показано, что использование этого радиотрейсера позволяет получать количественную информацию о плотности дофаминергических нейронов, что чрезвычайно важно для диагностики и выбора тактики лечения болезни Паркинсона и других поражений дофаминергической системы (Barrio et al, 1997; Dagher et al., 2001; Cumming, Gjedde, 1998). Кроме того, как показали недавние исследования, 6-[18Б]^-ФДОФА является эффективным агентом для ПЭТ-диагностики нейроэндокринных опухолей (феохромоцитома, нейробластома), злокачественных новообразований щитовидной железы, опухолей мозга и целого ряда периферических новообразований (Seibyl et al., 2007; Minn et al., 2009). Несмотря на преимущества использования 6-18F-L-FDOPA при ПЭТ, данный РФП применяется всего в нескольких ПЭТ-цент- рах Европы, что обусловлено трудностями его получения.В первых работах по синтезу 6-рТ]^-ФДОФА использовался метод прямого электрофильного радиофторирования «незащищенной» L-ДОФА, что приводило к образованию смеси трех стереоизомеров - 2-, 5- и 6-рТ]^-ФДОФА (Adam et al., 1986). Однако, как было показано, только 6-[^]^-ФДОФА накапливается в черной субстанции, отдела мозга с максимальной плотностью дофаминергических нейронов. Для получения именно этого изомера используют региоселективные методы. Чаще всего применяется реакция дестаннилирования, исходным веществом (предшественником) в которой служит модифицированная молекула аминокислоты, содержащая в 6-ом положении бензольного кольца «уходящую» группу Sn(CH3)3. Эта группа и замещается на фтор-18 фе Vries et al., 1999) (рис. 1), при этом целевая аминокислота получается с энантиомерной чистотой более 99%. Электрофильный синтез включает всего две стадии (фторирование и снятие «защиты» амино-, кар- бокси- и гидроксигрупп) и успешно автоматизирован в современных модулях для синтеза РФП для ПЭТ (De Vries et al., 1999).
При кажущейся простоте процесса электрофильный метод синтеза включает много промежуточных стадий, что в сочетании с длительным временем облучения
Рис.
1. Электрофильный синтез б-^^-Ь-ФДОФА с использованием реакции дестаннилирования (deVries et al., 1999)
Рис. 2. Электрофильный синтез 6-[18F]-L-C>flpOA с использованием «нуклеофильного» [^фторида (Forsback et al., 2008)
Рис. 4. Общая схема синтеза 6-[18Р]-Ь-ФДОФА и 2-[18F]-L^THP (Libert et al., 2013)
Рис. 5. Схема синтеза 6-[18Р]^-ФДОФА (Wagner et al., 2009)
5.
Еще по теме Методы получения фтора-18:
- Методы статистической обработки полученных данных
- 2.1.2. ТЕМА: Методы получения эхографического изображения.
- 2.7 Методы статистического анализа полученных данных
- Методы научного анализа и статистической обработки полученных результатов
- Методы получения каротиноидов
- Штаммы-продуценты аргинина и методы их получения
- Биологические методы получения накопительных культур
- Методы получение комплексов с циклодекстринами
- Статистические методы обработки полученных данных
- 3.2.11 Методы статистического анализа полученных данных
- 2.3. Методы научного анализа полученных результатов
- Физические методы получения накопительных культур
- Получение бета-ЦД методами контролируемой конверсии
- 2.3. Методы статистической обработки полученных в исследовании результатов
- Получение стабильно меченных БАВ химическими методами
- Химические методы получения накопительных культур
- 2.2.6. Методы математической обработки полученных результатов