1.4 Чувствительность возбудителей инвазивного кандидоза к противогрибковым препаратам

Первые данные о появление устойчивости возбудителей ИК к группе азоловых противогрибковых препаратов появились еще в 90-х годах у больных СПИД с сопутствующим инвазивным кандидозом [105].

Отмечают, что C. albicans является преимущественно чувствительным видом к антимикотикам, однако описаны механизмы устойчивости к флуконазолу с потенциальной перекрестной устойчивостью к противогрибковым препаратам азоловой группы. В исследовании ARTEMIS DISK (1997–2007 гг.) выявлено, что устойчивость штаммов C. albicans к флуконазолу с 2001 по 2007 гг. составляла в среднем от 1,0% – 1,6%. В исследовании бразильских ученых среди 212 изолятов Candida spp. уровень устойчивых к флуконазолу C. albicans составлял 7,1%, тогда как у C. glabrata

- 14.9%, C. tropicalis - 18,4% [143]. В исследовании, проведенном в Сан- Антонио (США), среди устойчивых к флуконазолу C. albicans была обнаружена также устойчивость к каспофунгину – 8,1%. Также обнаружена

тенденция, что значительно больше изолятов имею устойчивость к каспофинугину и вориконазолу, если у них наблюдается устойчивость к флуконазолу [51]. Известно, что в последнее время наблюдается смещение видового спектра возбудителей ИК от хорошо чувствительной С. albicans к малочувствительным к азолам изолятам C. не-albicans [133].

Так, у вида C. parapsilosis, который наряду с C. glabrata часто встречаются как возбудители ИК, стали обнаруживать сниженную чувствительность к препаратам азоловой группы и к эхинокандинам. Сообщают о высоком уровне устойчивости к флуконазолу, который стал встречаться намного чаще у C. parapsilosis (6,8%) и C. tropicalis (9,0%), чем у C. albicans (2,0%) и C. dubliniensis (3,9%) [58].

[156].

В исследовании ARTEMIS DISK (2001 – 2007 гг.) выявлено, что устойчивость к флуконазолу у штаммов C. parapsilosis составляла 3,6%, а к вориконазолу – 1,8%. C. glabrata обладала устойчивостью к флуконазолу в

15,7% случаев, к вориконазолу – 10% [36]. Также было отмечено, что среди редких видов, таких как C. lusitaniae, устойчивость к флуконазолу составила

5,4%, а к вориконазолу – 2,0%, у C. rugosa – 41,8% и 21,2%, соответственно. C. inconspicua была устойчива к флуконазолу в 53,2% случаев, к вориконазолу – 3,9%. Среди штаммов C. utilis к обоим противогрибковым препаратам устойчивости не наблюдали [66].

У штаммов комплекса C. glabrata (C. nivariensis, C. bracarensis) чувствительность к антимикотикам различна. У C. glabrata вероятно развитие множественной устойчивости к противогрибковым препаратам

[131]. По данным ARTEMIS DISK, доля штаммов C. glabrata, устойчивых к флуконазолу была от 6% до 30%. В глобальном исследовании SENTRY (2008

– 2009 гг.) обнаружили, что устойчивость C. glabrata к вориконазолу составила 11,1%, а к эхинокандинам – 16,7%, тогда как среди изолятов C. tropicalis обнаружено лишь 1,9% устойчивых к флуконазолу штаммов и 1,3%

– к вориконазолу. В исследовании Oxman et al. также было выявлено 13% устойчивых к флуконазолу штаммов C. glabrata с перекрестной устойчивостью к эхинокандинам [44]. В настоящее время данный вид является умеренно-чувствительным к флуконазолу. В исследовании 137 штаммов C. glabrata, было выделено 3 изолята C. bracarensis, один из которых был устойчив к противогрибковым препаратам [29, 34].

94].

По данным исследования ARTEMIS DISK отмечено, что у C. guilliermondii снижается чувствительность к флуконазолу, эхинокандинам и амфотерицину В [29, 36].

У редкого вида C. rugosa зарубежными учеными обнаружена тенденция к снижению чувствительности к флуконазолу, эхинокандинам и амфотерицину В [113]. Вид C. inconspicua является чувствительным к каспофунгину, тогда как к азоловым антимикотикам чувствительность снижена. В исследовании ARTEMIS DISK доля устойчивых к флуконазолу составила изолятов C. inconspicua 53,2%, к вориконазолу – 3,9% [89].

Большинство штаммов C. kefyr являются чувствительными к противогрибковым препаратам, однако выявляют случаи устойчивости к каспофунгину [26, 29, 137].

В последнее время наравне с увеличением встречаемости C. dubliniensis

возрастает и устойчивость этого вида к флуконазолу. Так, при исследовании

41 изолята C. dubliniensis и 44 штаммов C. albicans было обнаружено, что у C. dubliniensis начинает развиваться стабильная устойчивость к флуконазолу при длительном лечении этим препаратом [29, 117].

Национальные эпидемиологические исследования, проведенные в разных странах, обнаружили ряд особенностей в отношении использования противогрибковых препаратов для терапии ИК (амфотерицин В, флуконазол, и группе эхинокандинов), что может быть одной из причин появления резистентных штаммов.

Имеются наблюдения о географических различиях в распространенности устойчивых к вориконазолу штаммов Candida spp., так в Северной Америке - 14,6%, в других странах - 8,2 –11,3% [69].

Исследование, проводившееся в Китае в период с 2009 – 2011 выявило, что среди C. albicans чувствительными к флуконазолу были 74,2%, к вориконазолу – 100%, среди изолятов C.

100% штаммов были чувствительны, кроме 91.3% C. tropicalis [24].

В испанском национальном исследовании FUNGEMYCA (2009 –2011 гг.) было выявлено, что устойчивых и умеренно чувствительных среди C. albicans к флуконазолу было 1,5%, к вориконазолу – 1,6%, к позаконазолу -

1,9%. У C. parapsilosis сниженной чувствительностью к позаконазолу и каспофунгину обладали 0,3% штаммов, к флуконазолу и вориконазолу –не выявлено. Для изолятов C. glabrata наибольшая доля со сниженной чувствительностью наблюдалась для позаконазола – 14,5%, у флуконазола и вориконазола – 6,3% и 1,2% соотвественно, у каспофунгина устойчивых штаммов не обнаружено. Устойчивых к флуконазолу и вориконазолу у изолятов C. tropicalis было обнаружено – 5,3%, а к позаконазолу – 7,1%, к каспофунгину также устойчивых не было [79]. По данным исследования ROCANET в Италии (10 госпиталей, 2013 г.) среди 101 Candida spp. была установлена устойчивость к эхинокандинам у 2 штаммов (C. albicans и C.

tropicalis), к флуконазолу у 4 штаммов (2 C. glabrata), 1 штамм C. glabrata имели устойчивость к вориконазолу и позаконазолу (перекрестная устойчивость) [157].

В Российской Федерации исследований распространенности устойчивости к противогрибковым препаратам не проводили.