Роль нарушений иммунитета в возникновении опухолей

Согласно концепции Бернета об иммунологическом надзоре все генетически чужеродные вещества и измененные клеточные элементы разрушаются и удаляются из организма с участием системы иммунитета.

Клинические наблюдения показывают, что у лиц с наследственно обусловленными расстройствами иммунитета злокачественные опухоли возникают в 10000 раз чаще. В сотни раз возрастает частота опухолей при иммунодепрессивной терапии в условиях трансплантации органов. Ослабление иммунологической реактивности в старости, вероятно, является одной из причин увеличения частоты опухолей по мере старения организма.

Кроме того, иммунодепрессивное действие установлено для химических и физических канцерогенов.

Патогенез злокачественных опухолей

Начальные механизмы превращения нормальной клетки в опухолевую до сих пор не известны. Химический и физический, а также вирусный канцерогенез имеют существенное отличие.

Существуют две основные теории, объясняющие начальные механизмы канцерогенеза-генетическая и эпигенетическая (эпигеномная).

Согласно генетической теории, химические канцерогены способны необратимо связываться с нуклеиновыми кислотами клеток. Именно связь с ДНК, а не с РНК и белком считают начальным моментом превращения нормальной клетки в опухолевую. Как показывают наблюдения, канцероген максимально связывается с нуклеиновыми кислотами уже в первые сутки поступления его в организм и длительно там сохраняется.

Ионизирующие излучения способны повреждать нуклеиновые кислоты непосредственно, а также образующимися активными радикалами, перекисями и вторичными радиотоксинами.

В основе вирусного канцерогенеза лежит нарушение генома соматической клетки вследствие образования комплекса, состоящего из нуклеиновых кислот вируса и клетки.

РНК содержащие вирусы, попадая в соматическую клетку, с помощью фермента обратной транскриптазы или РНК-зависимой-ДНК- полимеразы образуют ДНК-провирус, который также в ядре интегрируется с клеточной ДНК через 9 часов после инфицирования.

Опухолевым превращениям подвергаются только те клетки, которые сохраняют жизнеспособность после действия химических, физических и биологических канцерогенов.

Согласно эпигеномной теории, под действием канцерогенных факторов нарушается структура белков-репрессоров, что обеспечивает разрепрессирование генов, и соматическая клетка приобретает способность нерегулируемого размножения.

Таким образом, основу патогенеза опухолевого роста составляет появление вначале одной, а в последующем и клона генетически измененных клеток, способных размножаться и передавать свои свойства дочерним особям.

Свойства популяции опухолевых клеток могут меняться в процессе ее роста, развития, но особенно в ходе прививки или лечения. При этом могут накапливаться клетки, обладающие большей анаплазией, способностью к росту, метастазированию, изменению чувствительности к гормонам и т.п. Это касается изменения одного или нескольких свойств опухолевых клеток (скорость роста, инвазивность, метастазирование, цитологическая и гистологическая структура) и получило название прогрессии опухоли. При этом, по данным Фул- дса, каждый из вышеперечисленных признаков может изменяться независимо от других. Известны опухоли с быстрым инвазивным ростом, но не метастазирующие и, наоборот, медленно растущие, слабо инвазивные, но бурно метастазирующие (Н.Н. Швембергер). В клинике возможны любые сочетания признаков прогрессии опухолей.

Считается, что многие признаки, характерные для опухолевых клеток, появляются не в начале злокачественной трансформации, а при опухолевой прогрессии. Как правило, в ходе прогрессии опухоли злокачественность опухолевых клеток возрастает. Краткая характеристика доброкачественрных и злокачественных опухолей представлена в таблице 17.1.