Перспективы разработки превентивного лечения болезни Паркинсона на основе мобилизации системы молекулярных шаперонов
Согласно современному представлению, разработка фармакологической стратегии лечения БП должна быть направлена не столько на облегчение симптомов, сколько на предотвращение лежащего в основе патогенеза БП накопления белков с неправильной укладкой (см.
раздел 1), ведущего к гибели нейронов (Neef et al., 2011; Jones et al., 2014 и др.). В процессе эволюции возникли две основные молекулярные системы, препятствующие неправильной укладке белков и нейрональной дисфункции - убиквитин-протеасомная и шаперонная системы. Ослабление работы протеа- сомной системы сопровождается нарушением укладки белка а-синуклеина, что может привести к фатальному накоплению его токсичных олигомеров и гибели клеток (Uversky, 2007; Пастухов, Чеснокова, 2010; Ebrahimi-Fakhari et al., 2012). Разработанные нами модели протеасомной дисфункции направлены на экспериментальное моделирование последовательных стадий процесса нейродегенерации (см. раздел 2), имитирующего основные этапы развития БП (Пастухов и др., 2010; Пастухов, 2013).Шапероны семейства HSP70 отвечают за корректность синтеза и восстановление «качества» белков с нарушенной укладкой, а также помогают транспортировать аномальные белки в протеасому для «сжигания». Этот механизм работает, видимо, на всех ступенях эволюции, начиная с момента появления в прокариотах первых «белок-синтезирующих машин». Постепенно накапливаются данные о том, что шапероны HSP70 могут быть первой линией защиты при нарушении укладки белков и развитии нейродегенерации (Ebrahimi-Fakhari, 2011).
4.1.
Еще по теме Перспективы разработки превентивного лечения болезни Паркинсона на основе мобилизации системы молекулярных шаперонов:
- Молекулярные механизмы патогенеза болезни Паркинсона и перспективы превентивной терапии
- Молекулярные основы болезни Паркинсона, обусловленной мутациями в гене LRRK2
- Защитные эффекты шаперона Hsp70 в моделях болезни Паркинсона
- Вовлечение основного шаперона HSP70 в патогенез болезни Паркинсона
- Основные принципы моделирования стадий болезни Паркинсона на основе дисфункции протеасом нигростриатной системы
- Экспериментальное моделирование стадий болезни Паркинсона у крыс на основе пролонгированной дисфункции протеасом нигростриатной системы
- Молекулярно-генетическое изучение болезни Паркинсона в Республике Башкортостан
- Терапевтический потенциал индукторов белков теплового шока и обоснование превентивной терапии болезни Паркинсона
- Репрограммирование соматических клеток: возможности применения для изучения болезней нервной системы и разработки методов лечения
- Болезнь Паркинсона: клиника, диагностика и лечение
- Болезнь Паркинсона, дофаминергическая система мозга и регуляция сна
- Недостатки моделей болезни Паркинсона на основе введения 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина
- Молекулярно-генетическая модель таупатии на основе сверхэкспрессии протеинкиназы GSK3p в нервной системе Drosophila melanogaster
- Молекулярный шаперон HSP70 и скорость клеточной пролиферации в онкогенезе и риске развития метастазов при инвазивном раке молочной железы
- Лечение болезни Паркинсона
- Перспективы дальнейшей разработки темы
- О нейропротективных свойствах шаперонной системы белков теплового шока
- Снижение функции убиквитин-протеасомной системы - ключевой механизм болезни Паркинсона
- Разработка превентивной терапии на доклинической стадии нейродегенеративных заболеваний
- Лечение вегетативных проявлений болезни Паркинсона
-
Акушерство и гинекология -
Анатомия -
Андрология -
Биология -
Болезни уха, горла и носа -
Валеология -
Ветеринария -
Внутренние болезни -
Военно-полевая медицина -
Восстановительная медицина -
Гастроэнтерология и гепатология -
Гематология -
Геронтология, гериатрия -
Гигиена и санэпидконтроль -
Дерматология -
Диетология -
Здравоохранение -
Иммунология и аллергология -
Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация -
Инфекционные заболевания -
Информационные технологии в медицине -
История медицины -
Кардиология -
Клинические методы диагностики -
Кожные и венерические болезни -
Комплементарная медицина -
Лучевая диагностика, лучевая терапия -
Маммология -
Медицина катастроф -
Медицинская паразитология -
Медицинская этика -
Медицинские приборы -
Медицинское право -
Наследственные болезни -
Неврология и нейрохирургия -
Нефрология -
Онкология -
Организация системы здравоохранения -
Оториноларингология -
Офтальмология -
Патофизиология -
Педиатрия -
Приборы медицинского назначения -
Психиатрия -
Психология -
Пульмонология -
Стоматология -
Судебная медицина -
Токсикология -
Травматология -
Фармакология и фармацевтика -
Физиология -
Фтизиатрия -
Хирургия -
Эмбриология и гистология -
Эпидемиология -