Защитные эффекты шаперона Hsp70 в моделях болезни Паркинсона

За последние 10 лет накопилось достаточно данных, подтверждающих ней- ропротективные эффекты шаперонов в моделях БП. Методами трансфекции гена Hsp70 или его трансдукции вирусными векторами показано, что увеличение экспрессии шаперонов семейства HSP70 уменьшает гибель ДА-ергических нейронов в а-синуклеиновой модели БП у дрозофил и крыс (Auluck et al., 2002; Gorbatyuk et al., 2012) и МФТП-модели у мышей (Dong et al., 2005), повышает уровень ДА и тирозингидроксилазы в стриатуме (Dong et al., 2005) и предотвращает нарушения в моторном поведении у мышей в токсической модели БП (Jung et al., 2008).

Эксперименты с использованием теплового шока для мобилизации Hsp70 и других шаперонов показали сходный защитный эффект; тепловое прекондиционирование предотвращает синуклеин-индуцированную гибель клеток в дрожжевой модели БП (Flower et al., 2005) и уменьшает дегенерацию нейронов в черной субстанции в лактацистиновой модели БП у крыс (Ahn, Jeon, 2006), а также ослабляет токсические эффекты ротенона в кортико-стриатных слайсах мозга крысы (Tantucci et al., 2009) и МФТИ в клеточных моделях БП (Quigney et al., 2003; Fan et al., 2006). Уникальный защитный эффект шаперона Hsp70 в нейротоксических моделях БП связан, прежде всего, с его многофункциональным действием на белковые молекулы, которое направлено на предотвращение неправильной укладки белков и их агрегации. На рис. 4 представлен шаперонный механизм защитного действия молекулярной системы Hsp70. В совокупности приведенные результаты выдвигают на первый план возможность использования Hsp70 для превентивной терапии БП. Однако необходимо отметить, что применение у пациентов с БП и другими нейродегенеративными заболеваниями вирусных векторов для введения гена Hsp70 в «больные» нейроны не представляется возможным в связи с непредсказуемыми побочными эффектами, включая неожиданные иммунные реакции (Mingozzi, High, 2011). В то же время, использование физических факторов (тепловой и холодовой стресс, гипоксия, магнитное поле и др.) для индукции шаперонов всерьез не рассматривается клиницистами в качестве перспективных терапевтических средств для лечения БП у пожилых людей, поскольку стресс и физические воздействия не вызывают у них такого отчетливого повышения экспрессии шаперонов, как у молодых. Поэтому необходим поиск новых эффективных терапевтических подходов к лечению этих разрушительных конформационных заболеваний. В последние 20 лет основной акцент ставится на препаратах, способных мобилизовать шаперон- ный механизм Hsp70 в нейронах головного мозга.

Рис. 4. Многофункциональное действие шаперона Hsp70 на молекулы а-синуклеина в моделях болезни Паркинсона

4.4.

<< | >>

↑

Источник: М.В. Угрюмова. НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: от генома до целостного организма. В 2-х томах. Том 1 / Под ред. М.В. Угрюмова. - М.: Научный мир,2014. - 580 с.. 2014

Еще по теме Защитные эффекты шаперона Hsp70 в моделях болезни Паркинсона:

- Патологическая физиология -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -