Молекулярные механизмы патогенеза болезни Паркинсона и перспективы превентивной терапии

Ю.Ф. Пастухов, И.В. Екимова, А.Ю. Чеснокова

Содержание

I. МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

1. Новые данные о роли а-синуклеина в патогенезе болезни Паркинсона

1.1.

1.2. Секреция а-синуклеина и пути распространения синуклеиновой патологии

1.3. Роль а-синуклеина в нейровоспалении, нейротоксичности и клеточной гибели

1.4. Конформационные свойства а-синуклеина

1.5. Альфа-синуклеин и современная классификация доклинических и клинических стадий болезни Паркинсона

2. Современные представления о роли убиквитин-протеасомной системы

в патогенезе болезни Паркинсона

2.1. Снижение функции убиквитин-протеасомной системы - ключевой механизм болезни Паркинсона

2.2. Основные принципы моделирования стадий болезни Паркинсона на основе дисфункции протеасом нигростриатной системы

2.3. Экспериментальное моделирование стадий болезни Паркинсона у крыс

на основе пролонгированной дисфункции протеасом нигростриатной системы

II. ОБОСНОВАНИЕ ПРЕВЕНТИВНОЙ ТЕРАПИИ

3. Поиск доклинических немоторных маркеров паркинсонизма при изучении

характеристик сна

3.1. Потенциальные немоторные маркеры паркинсонизма у человека

3.2. Относительная специфичность парасомнии RBD как раннего маркера паркинсонизма

3.3. Нейроанатомическая последовательность а-синуклеиновой патологии и синдром RBD

3.4. Изменения парадоксального сна на доклинической и клинической стадии у животных и при болезни Паркинсона у человека

4. Перспективы разработки превентивного лечения болезни Паркинсона

на основе мобилизации системы молекулярных шаперонов

4.1. О нейропротективных свойствах шаперонной системы белков теплового шока

4.2. Вовлечение основного шаперона HSP70 в патогенез болезни Паркинсона

4.3. Защитные эффекты шаперона Hsp70 в моделях болезни Паркинсона

4.4. Терапевтический потенциал индукторов белков теплового шока и обоснование превентивной терапии болезни Паркинсона

4.5. О перспективе ослабления процесса нейродегенерации в модели клинической стадии

Сокращения: БП - болезнь Паркинсона; ДА - дофамин; IL1-P - интерлейкин 1 в; IL-2 - интерлейкин 2; IL-6 - интерлейкин 6; iRBD - «идиопатический» RBD; RBD - парадоксальный сон без мышечной атонии; TNF-а - фактор некроза опухоли альфа.

I.