О нейропротективных свойствах шаперонной системы белков теплового шока

Функционирование убиквитин-протеасомной системы тесно связано с шаперонной системой. Шапероны семейства HSP70, обладая широчайшим спектром активностей, вовлекаются не только в процессы пространственной укладки вновь

339

синтезированных белков и восстановление «качества» нарушенных клеточных белков (Bukau et al., 2006; Hartl, Hayer-Hartl, 2002, 2013), но и участвуют в сборке и функционировании протеасом (Imai et al., 2003), облегчая их функцию по деградации белков (Wickner et al., 1999).

К настоящему моменту накопилось достаточно фактов, что главный стресс- индуцибельный белок Hsp70 способен проявлять защитные эффекты не только на клеточном уровне, но и на организменном (Маргулис, Гужова, 2009; Пастухов и др., 2010б). Стресс-индуцибельный Hsp70 - первый белок, получивший название шаперон. Под шаперонной активностью понимается способность узнавать и складывать вновь синтезированные полипептидные цепи в активные молекулы белков, восстанавливать нарушенную структуру белков и транспортировать их в клеточные органеллы (Morimoto et al., 1997; Маргулис, Гужова, 2000). Шаперонная активность Hsp70 является ключевым аспектом в защите против повреждающих факторов, вызывающих неправильную укладку белков (Dedmon et al., 2005). Увеличение содержания №р70в различных тканях, в том числе в нейронах и синаптических элементах структур мозга, приводит к повышению устойчивости организмов ко многим видам стресса, ишемии, токсическим воздействиям; нейропротективные свойства Hsp70 обнаружены в моделях эпилепсии, тревожных состояний, сепсиса, язвенной болезни, инфекционных и злокачественных заболеваний (Маргулис, Гужова, 2009; Пастухов, Екимова, 2005; Пастухов и др., 2010б; Ekimova et al., 2010; Turturici et al., 2011).

4.2.