НЕЙРОГЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТОГЕНЕЗА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

Ведущим звеном патогенеза бронхиальной астмы следует считать вос­паление слизистой оболочки дыхательных путей небольшого диаметра. Воспаление обуславливает спазм гладкомышечных элементов бронхиаль­ной стенки, который усиливает обструктивные расстройства альвеолярной вентиляции.

Нейрогенное воспаление может происходить во многих тканях, в том числе в коже и во внутренних органах. Его вызывают аксон-рефлексы, реализуемые через патогенное функционирование рецепторов нервных С- волокон (С-рецепторов), ветвящихся в тканях. Возбуждение этих нервных окончаний вызывает распространение нервных импульсов во всем рецеп­торном комплексе, что приводит к высвобождению из нервных оконча­ний, а возможно из самих нервных волокон, сенсорных нейропептидов. Действие нейропептидов обуславливает сокращение гладкомышечных элементов бронхиальной стенки, стимулирует секрецию слизи, а также расширяет микрососуды и увеличивает их проницаемость. Стимулами для С-рецепторов являются эффекты на них составляющих табачного дыма, двуокиси серы, а также капсаицина (острого экстракта мексикан­ского перца). Если в эксперименте вызывают деструкцию С-рецепторов капсаицином или блокируют их местными анальгетиками, то тем самым элиминируют нейрогенное воспаление вследствие аксон-рефлексов. Кро­ме С-рецепторов, в патогенез нейрогенного воспаления через аксон- рефлексы могут быть вовлечены так называемые быстро адаптирующиеся рецепторы (БАР). БАР представляют собой окончания нервных волокон, контактирующих с эпителием и гладкомышечными элементами бронхи­альной стенки.

С-рецепторы и БАР задействованы в патогенезе бронхиальной астмы не только как рецепторные комплексы, в пределах которых происходит аксон-рефлекс, обуславливающий нейрогенное воспаление.

♦ Парасимпатической стимуляции бронхиальной стенки, медиатором которой является ацетилхолин. Парасимпатическая стимуляция вы­зывает спазм гладкомышечных элементов стенки бронхов. Эффе­рентные нервные волокна, по которым проводятся импульсы, вы­зывающие спазм гладкомышечных миоцитов, из своих окончаний высвобождают расширяющие бронхи вазоактивный интестиналь-

_ь ный полипептид и оксид азота. Таким образом реализуется общий принцип регуляции - системные регуляторные влияния всегда не­однозначны по своему конечному эффекту на состояние эффекто­ров функций, что предотвращает патогенную гиперактивацию их структурно-функциональных элементов. При этом одним из общих механизмов развития болезней и патологических состояний являет­ся однонаправленность системных регуляторных влияний на со­стояние эффекторов, в частности связанная с дефицитом опреде­ленных нормальных молекулярных эффекторов регуляторных сис­тем. Например, полагают, что врожденный дефицит нормального вазоактивного интестинального полипептида обуславливает пред­расположенность к бронхиальной астме.

♦ Роста секреции бронхиальными железами дыхательных путей не­большого диаметра в результате их парасимпатической стимуляции.

♦ Расширения микрососудов бронхов небольшого диаметра как при­чины утолщения и отека бронхиальной стенки. Предположительно данный рефлекс реализуется через ослабление симпатической сти­муляции стенки данных бронхов.

♦ Ларингоспазма.

♦ Брадикардии, артериальной гипотензии и угнетения спинальных рефлексов, в результате возбуждения С-рецепторов.

♦ Кашля как следствия активации БАР.

♦ Апноэ и учащенного поверхностного дыхания вследствие возбуж­дения С-рецепторов.

♦ Кроме того, возбуждение С-рецепторов вызывает неприятные ощуще­ния, связанные с дыханием, что усиливает отрицательный психоэмо­циональный стресс у больных с обострением бронхиальной астмы.