Предрасполагающие факторы бронхиальной астмы

Бронхиальная астма рассматривается как болезнь со сложным взаимодействием между экзогенными и эндогенными факторами. С конца 1970-х и с начала 80-хгодов отмечается увеличение распространенности, заболеваемости и смертности бронхиальной астмой, которая не может быть объяснена только модификацией генетических факторов, но не исключает преобладающее влияние экзогенных факторов [95].

Атопия- это склонность организма к повышенному выработку количества иммуноглобулина Е (IgE) в ответ на контакт с аллергенами окружающей среды [96, 97]. Термин «атопия» происходит от греческого слова, обозначающий «чужеродный», впервые был обозначен Coca A.F. в 1922 году для определения наследственных форм заболевании к действиям факторов окружающей среды. Атопическое состояние организма диагностируется в виде положительных кожных проб с распространенными видами аллергенов и выявлением в крови повышенного уровня общего и специфического IgE. В популяционных исследованиях было установлено, что распространенность бронхиальной астмы среди лиц с высоким уровнем IgH была значительно выше по сравнению с теми, кто имел низкие его значения [98].

Атопическая форма бронхиальной астмы часто встречается у детей в сочетании с аллергическим ринитом или детской экземой. При данной форме заболевания персистирующее течение воспаленияпродолжается даже при отсутствии действия аллергена и характеризуется эозинофильным воспалением в слизистой бронхов, инфильтрацией лимфоцитов, тучных клеток с повышенной экспрессией рецепторов к IgE. Наличие повышения уровня содержания NO в выдыхаемом воздухе у больных с данной формой бронхиальной астмысвидетельствует об усиленном метаболизме эозинофилов. Течение данной формыбронхиальной астмыдоброкачественное и встречается по результатам разных авторов от 25 до 80% случаев с хорошим ответом на стероидное лечение. Атопическая бронхиальная астма выделяет несколько фенотипов: с ранним (до 16 лет включительно) и с поздним началом (после 16 лет), которые различаются (р< 0,05) по полу, частоте отягощенной

наследственности и спектру аллергенов.

Особым предполагающим фактором бронхиальной астмы является измененная наследственность. Так, например, дети родители которых болеют бронхиальной астмой, имеют высокий риск развития клинических проявлений астмы. Если у ребенка один из родителей страдает бронхиальной астмой, то вероятность проявления данной патологии у ребенка составляет около 25-30%. Если бронхиальной астмойстрадают оба родителя, то вероятность равна около 75% [103]. Наследственная предрасположенность семейного характера

выявляется более чем у 40% больных с диагностированной бронхиальной астмой. Согласно исследованию Чучалина А. Г. (2002) популяционная частота БА составляет 4-10%, семейное накопление заболевания достигает 10-25% [104].

Однако спорным остается вопрос о типе наследования бронхиальной астмы, так как данные некоторых исследований противоречивы [105, 106]. Роль пенетрантности в развитии бронхиальной астмы чрезвычайно мало изучены. Sibbald В. [107] и Grally М. etal. [108] определили аутосомно-доминантный тип наследования данной болезни с неполной пенетрантностью. Фрейдин М.Б. [109] установил, что атопическая форма бронхиальной астмы наследуется по рецессивному типу с 50% пенетрантностью. В исследованиях «случай- контроль» и анализ взаимосвязи семейного характера удалось выявить некоторые зоны хромосом, участвующие в предрасположении риска возникновения бронхиальной астмы. Так, установлено, что повышенная экспрессия общего сывороточного 1дЕ наследуется сцепленно с бронхиальной гиперреактивностью, ген которого расположен в хромосоме 5q31.1-q33 рядом с главным локусом [110], кроме которого находится несколько генов, имеющих отношение к механизму развития аллергических реакции и бронхиальной астмы. Это гены IL-13,IL-5,IL-3, IRFI (ген фактора регуляции интерферона 1), CSF2 (ген, кодирующий грануло-моноцитарный колониестимулирующий фактор) [111].

Изучение полиморфизма генотипов у больных с бронхиальной астмой в значительной степени отличается в зависимости от этнической принадлежности и действия регионального фактора риска, что определяется содержанием в крови IgE и цитокинов [114, 115, 116]. Этническая специфика атопии распределена у многих народов мира по разному: у англичан и европейцев США в 20p13, у немцев, шведов, французов в 13q11-32, у жителей латинской Америки в 2q33 участках хромосом и т.д. [117]. Так, в работе Берсимбай Р.И. с соавторами [118] установлено, что в казахской популяции имеется связь полиморфизма генов G-308A n'ΓNF-α с бронхиальной астмой (χ2 = 4,25, p = 0,04). Встречаемость ИЛ-4 по гомозиготе в 2 раза чаще, чем гетерозиготы, но несмотря на высокую уровень ИЛ-4 в сыворотке крови взаимосвязь гена ИЛ- 4 с бронхиальной астмой была статистически не значимой (р